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Exploration de l'Espace Chimique des Peptides Bioactifs

Lay summary

L’espace chimique se définit comme l’ensemble de tous les composés chimiques possibles, en particulier les molécules à activité thérapeutique, des petites molécules telles que l’aspirine jusqu’aux agents biologiques telles que les anticorps. Le concept même d’espace chimique suggère de s’intéresser à toutes les molécules possibles y-compris et surtout celles qui sont encore inconnues. Ce projet concerne les peptides, une classe de molécules de taille intermédiaire qui consistent en des chaînes linéaires jusqu’à 50 acides aminés. Si l’on utilise des acides diaminés ou des diamino acides comme points de branchement, on accède à des peptides branchés ayant des topologies entièrement nouvelles telles que les dendrimères peptidiques et les peptides polycycliques. Contrairement aux peptides linéaires, ces peptides branchés sont stables dans le sérum. Ils ont aussi des propriétés biologiques remarquables qui résultent de leur multivalence (dendrimères) et de leur rigidité conformationelle (peptides polycycliques). Les quatre projets suivants sont étudiés ici : 1) la modélisation de l’espace chimique des peptides branchés par méthode chimioinformatique ; 2) les dendrimères peptidiques comme agents de transfection d’ADN et d’ARN et comme antibiotiques ; 3) les inhibiteurs de biofilm ; 4) la synthèse et l’activité biologique des peptides bicycliques pontés.