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Hintergrund

Eine überschiessende Entzündungsreaktion des Körpers scheint bei COVID-19 grösstenteils für das Fortschreiten der Erkrankung bis hin zum Lungenversagen verantwortlich zu sein. Conestat alfa ist ein künstlich hergestelltes Körpereiweiss, das mehrere der bei COVID-19 überschiessend aktiven Entzündungssysteme, blockiert. Mit dem Einsatz des Körpereiweisses in einem Coronavirus-Tiermodell konnten Forschende bereits vielversprechende Ergebnisse erzielen.

Forschungsziele

Die PROTECT-COVID-19 Studie untersucht beim Menschen, ob die Verabreichung von Conestat alfa schwere Krankheitsverläufe und eine künstliche Beatmung bei hospitalisierten Patientinnen und Patienten mit COVID-19 verhindern kann. Neben der Wirksamkeit und Verträglichkeit wird auch das Aussmass der Entzündung in einem 4-Wochen-Zeitraum nach Studieneinschluss untersucht.

Erwartete Ergebnisse und Produkte

Die Studie wird in der Schweiz am Universitätsspital Basel, Stadtspital Triemli und am Kantonsspital St. Gallen sowie an zwei Spitälern in Brasilien und Mexiko durchgeführt. Ca. 120 Patienten mit COVID-19 und einer Lungenentzündung werden zufällig zwei Gruppen zugeteilt, wobei Conestat alfa nur in einer Gruppe zusätzlich zur üblichen Standardtherapie verabreicht wird. Die Blockade von mehreren Entzündungssystemen durch Conestat alfa soll das Fortschreiten der Entzündungsreaktion und die Notwendigkeit einer künstlichen Beatmung verhindern. Dies kann auch für zukünftige Viruspandemien relevant sein.

Beitrag zur Bewältigung der aktuellen Pandemie

Medikamente, die ein im Rahmen von COVID-19 auftretendes Lungenversagen verhindern, können einen wichtigen Beitrag zur Behandlung von Patientinnen und Patienten leisten. Sollte die Wirksamkeit von Conestat alfa belegt werden können, würde sich der Bedarf intensivmedizinischer Behandlungen und künstlicher Beatmungen reduzieren. Dies käme nicht nur jedem einzelnen Erkrankten zugute, sondern wäre vor dem Hintergrund begrenzter Beatmungsplätze von grossem gesellschaftlichen Nutzen.

Contexte

Une réaction inflammatoire excessive semble être la principale responsable de l’évolution du COVID-19 en une insuffisance respiratoire. Le Conestat alfa est une protéine de l’organisme produite par synthèse qui bloque plusieurs des systèmes inflammatoires exagérément actifs dans le COVID-19. L’utilisation de cette protéine dans un modèle animal pour le coronavirus a déjà permis aux chercheuses et chercheurs d’obtenir des résultats prometteurs.

Objectifs de recherche

L’étude PROTECT-COVID-19 examine si l’administration de Conestat alfa à l’être humain peut prévenir les formes graves de la maladie et éviter la mise sous ventilation artificielle chez les patients COVID-19 hospitalisés. En plus des analyses d’efficacité et de tolérance, est examinée également l’ampleur de l’inflammation sur une période de 4 semaines après l’inclusion dans l’étude.

Résultats et produits envisagés

L’étude est menée en Suisse à l’Hôpital universitaire de Bâle, à l’Hôpital municipal de Triemli et à l’Hôpital cantonal de Saint-Gall, ainsi que dans deux hôpitaux au Brésil et au Mexique. Environ 120 patients avec le COVID-19 et une pneumonie sont répartis aléatoirement en deux groupes, dont un seul reçoit du Conestat alfa en plus du traitement classique habituel. Le blocage de plusieurs systèmes inflammatoires par le Conestat alfa doit prévenir la progression de la réaction inflammatoire et éviter le recours à la ventilation artificielle – ce qui peut aussi présenter un intérêt pour de futures pandémies virales.

Contribution à la lutte contre la pandémie actuelle

Les médicaments qui préviennent la survenue d’une insuffisance respiratoire dans le cadre du COVID-19 peuvent apporter une contribution majeure au traitement des patients. Si l’efficacité du Conestat alfa pouvait être démontrée, la demande de traitements de médecine intensive et le besoin de mise sous ventilation artificielle diminueraient, ce qui profiterait non seulement à chacun des malades, mais serait très utile à la société dans un contexte où le nombre de lits de soins aigus est limité.

Background

Exaggerated inflammatory reaction seems to be the main driver of COVID-19 disease progression up to and including lung failure. Conestat alfa is a man-made form of a protein that occurs naturally in the bloodstream and which blocks several of the inflammatory systems involved in COVID-19-related exaggerated inflammation. An animal study of the protein in coronavirus has already produced promising results.

Research aims

The PROTECT-COVID-19 trial will investigate whether conestat alfa can prevent severe disease progression and the need for mechanical ventilation in hospitalised patients with COVID-19. In addition to efficacy and tolerability, the trial will also assess the level of inflammation in the four-week period following enrolment.

Expected results and envisaged products

The trial will take place at University Hospital Basel, Triemli Hospital (Zurich) and St. Gallen Cantonal Hospital in Switzerland and at two hospitals in Brazil and Mexico. Around 120 patients with COVID-19 and pneumonia will be randomly assigned to two groups, only one of which will receive conestat alfa in addition to standard-of-care treatment. It is hoped that conestat alfa will prevent progression of the inflammatory reaction and the need for mechanical ventilation by blockading several inflammatory systems. The findings could be useful for future viral pandemics.

Specific contribution to tackle the current pandemic

Medicines that prevent COVID-19-induced lung failure could play an important role in treating patients with the disease. Should conestat alfa prove to be effective in this context, it would reduce the need for treatment in intensive care units and mechanical ventilation. This would not only benefit each individual with the disease, but represent a benefit to society, given the limited number of ventilators.