Project

Discipline

histopathology; subclinical rejection; chemokines; renal transplantation; prospective randomized trial; urine biomarker

Lead
Rund die Hälfte aller Nierentransplantate werden aufgrund von Abstossungsreaktionen verloren. Aktuell kann eine Abstossungsreaktion nur durch eine Nierentransplantatbiopsie gestellt werden, was ein invasiver Test ist. Wir haben Biomarker im Urin entdeckt, welche eine frühe Abstossungsreaktion anzeigen. Dieser nicht-invasive Test soll nun in einer prospektiven randomisierten Studie daraufhin untersucht werden, ob er das Auftreten von schweren und/oder chronischen Abstossungen im ersten Jahr nach der Transplantation verringert.
Lay summary
Für viele Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz ist die Nierentransplantation ein geeignetes Verfahren. Leider gehen rund die Hälfte aller Nierentransplantate aufgrund von Abstossungen verloren. Eine grosse Herausforderung für die Nierentransplantationsmedizin ist es, die Immunsuppression den individuellen Bedürfnissen des Patienten anzupassen. Dazu ist eine zuverlässige und frühe Diagnose der Abstossungsreaktion nötig, welche aktuell nur durch wiederholte Nierenbiopsien gemacht werden kann. Diese bedingen jedoch ein invasives Vorgehen, welches nicht in regelmässigen Intervallen wiederholt werden kann. Wir haben Biomarker im Urin entdeckt, welche frühe Abstossungsreaktionen anzeigen und welche mit dem Langzeitverlauf korrelieren. Das Ziel dieser prospektiven randomisierten Studie ist es, die "Standart-Diagnostik" mit der neuen Urin-Biomarker gestützten Diagnostik zu vergleichen. Wir hoffen, dass die neue Urin-Biomarker gestützte Diagnostik Abstossungenreaktionen früher erkennen und damit früher behandeln lässt. Dies sollte zu einer geringeren Häufigkeit von schweren und/oder chronischen Abstossungen im ersten Jahr nach der Transplantation führen und sollte somit das Langzeitüberleben der Nierentransplantate verlängern.

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Last update: 26.09.2016

Natural persons

Active participation

Title	Year

Renal replacement therapy due to end-stage renal disease is common (~3700 Swiss are currently on dialysis) and costly (~100’000 CHF/patient/year). Transplantation is the therapy of choice for many patients due to improved survival, better quality of life and it has significant cost-savings after the first year post-transplant compared to dialysis (~80’000 CHF/patient/year).A major challenge in transplantation is how to optimize anti-rejection therapy to balance the risk of rejection from under-immunosuppression against the risk of infections/cancer from over-immunosuppression. The ideal regimen would provide the minimum therapy to avoid complications while being sufficient to prevent rejection, which accounts for ~50% of death-censored allograft failures. In the 1st year post-transplant, 30% patients have rejection of which 2/3 is not detected by currently used standard-of-care tests (i.e. serum creatinine, proteinuria). Accurate non-invasive tests are required so that rejection can be treated early and anti-rejection therapy optimized.We have identified new non-invasive urine tests to detect early pre-clinical rejection (i.e. CXCL10 chemokine) and to predict long-term outcomes (i.e. CXCL10 and CCL2) in kidney transplantation. We showed that urine CXCL10 detects rejection better than standard-of-care tests. The primary goal of this two-center, randomized clinical trial is to evaluate the effectiveness of urine CXCL10 monitoring to detect early pre-clinical rejection and to determine if its treatment improves important kidney transplant outcomes. Secondary goals are the characterization of urine CXCL10 kinetics in response to anti-rejection therapy, and the independent validation of urine CXCL10 and CCL2 for prediction of intermediate and long-term outcomes. This trial is the first of its kind to evaluate the impact of a monitoring by an early rejection biomarker on transplant outcomes. If successful, implementation of the biomarker for clinical practise can be envisioned. These new urine tests may be used to personalize medicine and improve patient and transplant outcomes. Finally, strategies that improve transplant outcomes may result in significant long-term health care savings.