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Genome-guided drug identification: A randomized placebo-controlled trial on the influence of fampridine on working memory

English title Genome-guided drug identification: A randomized placebo-controlled trial on the influence of fampridine on working memory
Applicant Papassotiropoulos Andreas
Number 200763
Funding scheme Project funding (Div. I-III)
Research institution Fakultät für Psychologie Universität Basel
Institution of higher education University of Basel - BS
Main discipline Neurology, Psychiatry
Start/End 01.10.2021 - 30.09.2024
Approved amount 474'000.00
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Keywords (8)

fampridine; negative symptoms; biological measures; working memory; cognitive dysfunction; schizophrenia; drug repurposing; human neurogenetics

Lay Summary (German)

Lead
Genom-basierte Strategien zur Entwicklung besserer Medikamente: Eine klinische proof-of-concept Studie zur Wirkung von Fampridin auf das Arbeitsgedächtnis
Lay summary
Die Diskrepanz zwischen dem dringenden Bedarf an verbesserten Wirkstoffen für die Therapie psychiatrischer Erkrankungen und dem Mangel an neuartigen Medikamenten verdeutlicht die Dringlichkeit, neue Strategien zur Entwicklung von neuen Wirkstoffen zu verfolgen. Gross angelegte genetische Studien deuten darauf hin, dass humangenetische Befunde das Potenzial haben, die Suche nach besseren Medikamenten zu erleichtern.

Geleitet von aktuellen genetischen Befunden zur Schizophrenie konzentrieren wir uns auf jene Genprodukte, die Ziel von derzeit für andere Indikationen zugelassenen Medikamenten sind. Dabei gilt unser Interesse der Arbeitsgedächtnisleistung, die bei an Schizophrenie leidenden Patienten herabgesetzt ist. Als Kandidat für unsere Medikamentensuche wurde der Kaliumkanalblocker Fampridin ausgewählt, eine Substanz die in der Therapie der Multiplen Sklerose eingesetzt wird. In unserer proof-of-concept randomisierten placebokontrollierten Studie werden wir testen, of Fampridin die Arbeitsgedächtnisleistung gesunder Probanden verbessert. 

Wir erwarten, dass das exponentiell zunehmende Wissen über die Genetik psychiatrischer Störungen ein idealer Ausgangspunkt für die Identifizierung neuer medikamentöser Targets sein wird. Sollte die aktuelle Studie positive Resultate ergeben, so könnte sie neue Wege für die Behandlung von kognitiven Störungen mit bekannten und hoffentlich auch neuen und spezifischen Kaliumkanalblockern eröffnen.
 
Direct link to Lay Summary Last update: 12.04.2021

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Abstract

Background: The discrepancy between the urgent need for improved therapeutic compounds and the lack of significant development of novel drugs illustrates the importance of pursuing new strategies aimed at identifying druggable targets related to psychiatric disease. Recent advances in large-scale genetic studies suggest that human genetic discoveries have the potential of translating into novel treatment targets for psychiatric conditions.Aim: To implement a drug repurposing strategy and perform a proof-of-concept clinical trial on the influence of a potassium channel blocker (fampridine) on working memory performance, an intermediate trait of psychiatric disorders.Methods: Guided by recent genetic findings in schizophrenia, we focus on those loci that point to genes targeted by currently approved drugs. As starting point serves the large schizophrenia genome-wide association study that provided genes robustly linked to the risk for the disorder. As intermediate filtering layer serves working memory performance, which is a well-established intermediate phenotype for schizophrenia. Finally, one repurposing candidate, fampridine, is selected and tested for its putative influence on working memory performance in the framework of a randomized placebo-controlled trial in healthy subjects. Expected value: We anticipate that the exponentially increased genetic knowledge of psychiatric disorders together with the use of biologically-informed phenotypes and appropriate data-mining methodology will be a starting point for the identification of novel drug targets and treatments, i.e. the very goal of the present proposal. Should the current randomized control trial turn out positive, it might open new avenues for the treatment of cognitive symptoms in psychiatric disorders with known and hopefully also new and specific potassium channel blockers.
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