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Lnc-ing Cancer Drugs to Cardiotoxicity: Contribution of lncRNAs to Tyrosine Kinase Inhibitor-Related Cardiac Side Effects

Applicant Kuster Gabriela
Number 189877
Funding scheme COST (European Cooperation in Science and Technology)
Research institution Departement Biomedizin Universität Basel
Institution of higher education University of Basel - BS
Main discipline Cardiovascular Research
Start/End 01.06.2020 - 31.05.2024
Approved amount 320'000.00
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Keywords (6)

Myocardial infarction; Tyrosine Kinase Inhibitors; Cardiotoxicity; Cardiac remodeling; Transcriptomic regulation; long non-coding RNAs

Lay Summary (German)

Lead
Moderne Therapien haben das Überleben von Tumorpatienten signifikant verbessert. Allerdings leiden Tumorüberlebende gehäuft an kardiovaskulären Erkrankungen, welche u.a. mit Nebenwirkungen und Toxizität von Tumortherapien in Verbindung gebracht werden. Die molekularen Mechanismen der kardialen Schädigung durch Tumortherapien sind jedoch noch ungenügend erforscht und gezielte Strategien für die Kardioprotektion fehlen.
Lay summary

Aufbauend auf der Expertise der beiden Partner-Laboratorien auf den Gebieten der Kardiotoxizität und nicht-kodierender RNA im Herzen untersuchen wir im vorliegenden Projekt innerhalb der EU-CardioRNA COST Action CA17129 die Rolle nicht-kodierender RNA und deren Regulation im Herzen unter toxischer Tumortherapie. Dabei werden wir uns auf long non-coding RNA (lncRNA) konzentrieren. LncRNA spielt eine wichtige Rolle in der kardialen Entwicklung sowie bei kardiovaskulären und Tumorerkrankungen. Im Gegensatz zu anderen Formen der RNA ist lncRNA viel zell-typ spezifischer. Die Identifikation von spezifisch regulierter und funktionsrelevanter lncRNA im Herzen könnte somit helfen, neue Zielmoleküle für die Kardioprotektion bei kardiotoxischen Tumortherapien zu identifizieren, ohne dass dabei deren Wirksamkeit auf den Tumor beeinträchtigt wird.

Direct link to Lay Summary Last update: 17.08.2020

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Project partner

Associated projects

Number Title Start Funding scheme
156953 Regulators of cardiac progenitor cells: Focus on cancer drug targets 01.01.2016 Project funding (Div. I-III)
163476 Regenerative therapy for heart disease via modulation of long noncoding RNAs 01.10.2015 Project funding (Div. I-III)
173738 Regenerative strategies for heart disease via targeting the long noncoding transcriptome 01.10.2017 Sinergia
182322 Single-cell analysis of long noncoding RNA-mediated transcriptomic perturbations in cardiac fibroblasts 01.10.2018 Project funding (Div. I-III)

Abstract

Cancer survivors experience an increased burden of cardiovascular disease. This is in part due to cardiovascular side effects and toxicity of cancer therapies including tyrosine kinase inhibitors (TKIs), but the molecular mechanisms of cardiotoxicity are still incompletely understood. Non-coding RNAs have emerged as master regulators of cell identity and behavior. The majority belongs to the highly heterogeneous class of long non-coding RNAs (lncRNAs). LncRNAs play major roles in cardiac development and disease and in the development of cancer, and some lncRNAs have been implicated in cardiotoxicity. Importantly, lncRNAs are much more cell-type specific than protein-coding genes, making them attractive for targeted intervention. Specifically, targeting lncRNAs in cancer could preserve cardiac function and increase specificity of cancer therapy towards tumor cells. In a collaborative effort within the framework of the EU-CardioRNA COST Action CA17129, we seek to identify heart-specific lncRNAs that are differentially expressed under cardiotoxic TKI-therapy, to characterize their roles in the healthy and stressed heart, and to delineate the mechanisms of their regulatory function. Understanding the lncRNA-mediated molecular mechanisms underlying cardiac side effects of cancer therapy will help guide cancer drug design and provide a rationale for the development of novel and efficient cardioprotective strategies targeting heart-specific lncRNAs.
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