Project

inflammation; skin; psoriasis; cytokine; interleukin; keratinocyte

Lead
Le but de ce projet est d'étudier la biologie, les effets et les mécanismes d’action de l’interleukine-38 produite par les kératinocytes et de définir ses propriétés anti-inflammatoires.
Lay summary
Contenu et objectifs du travail de recherche Les cytokines agissent en tant que messagers pour relayer des informations entre les cellules du système immunitaire. Certaines cytokines favorisent l’inflammation, alors que d’autres la limitent. Un déséquilibre entre ces signaux pro- et anti-inflammatoires peut se traduire par le développement de pathologies inflammatoires chroniques.  L’interleukine (IL)-38 est une cytokine produite majoritairement dans la peau, par des cellules de l’épiderme appelées kératinocytes. Le rôle de l’IL-38 dans le fonctionnement normal de la peau, ainsi que son implication dans la réponse immune et inflammatoire sont encore mal compris.  Nos expériences visent à décrire la production, la maturation, la localisation et les partenaires moléculaires de l’IL-38 dans les kératinocytes. Nous étudierons également ses effets biologiques et, plus particulièrement, son potentiel anti-inflammatoire.  Contexte scientifique et social du projet de recherche Les traitements anti-cytokiniques ont révolutionné la prise en charge des maladies inflammatoires chroniques. Néanmoins, une proportion non-négligeable de patients ne répond pas de façon satisfaisante aux traitements disponibles actuellement. Il demeure donc essentiel d’élaborer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Dans ce contexte, l’IL-38 pourrait présenter des propriétés anti-inflammatoires intéressantes.

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Last update: 30.09.2019

Natural persons

Background and rationale: Interleukin (IL)-38 is a member of the IL-1 family of cytokines and was initially proposed to act as an anti-inflammatory molecule based on its sequence homology with the IL-1 and IL-36 receptor antagonists. While IL-38 indeed limits inflammatory responses in several experimental systems, the identity of its receptor and its mechanism(s) of action remain controversial. In healthy individuals, IL-38 is expressed specifically in the skin, where keratinocytes are the main producing cells, but its role in relation to skin physiology or inflammation is poorly understood. Our working hypothesis is that IL-38 might possess interesting regulatory properties in specific inflammatory diseases. However, a better understanding of IL-38 biology is essential before considering the development of therapeutic strategies based on this cytokine.Overall objectives and specific aims: In this project, we will investigate IL-38 activity and its regulation in an immortalized normal human keratinocyte (NHK) cell line, in primary human keratinocytes and in mouse skin in vivo through three specific aims:- Study the function of IL-38 in NHK cells and in primary human keratinocytes in vitro- Study the function of Il-38 in mouse skin in vivo- Characterize IL-38 biology and molecular interactions in NHK cells, primary human keratinocytes and mouse skin Expected results and impact:Currently, data concerning IL-38 are scarce in the literature. The experiments included in this proposal will generate important new information on the functions of IL-38 and its mode of action. We will also gather knowledge related to the maturation, release and interaction partners of IL-38 in keratinocytes, which are natural IL-38 producing cells. We further expect that these studies will provide us with means to modulate or mimic IL-38 responses experimentally, so that a better understanding of the biology of this putative IL-1 family antagonist may eventually translate into therapeutic strategies for inflammatory diseases.