Project

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The neuregulin-1 pathway in cardiovascular disease: identification of small molecule ErbB4 agonists and identification of patient populations that could benefit the most

Applicant Brink Marijke
Number 177566
Funding scheme ERA.Net RUS Plus
Research institution Departement Biomedizin Universität Basel
Institution of higher education University of Basel - BS
Main discipline Cardiovascular Research
Start/End 01.09.2018 - 31.08.2022
Approved amount 202'573.00
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All Disciplines (2)

Discipline
Cardiovascular Research
Clinical Cardiovascular Research

Keywords (5)

Heart failure treatment; Medical research patient-relevant; Cardioprotection; Neuregulin; ErbB4

Lay Summary (German)

Lead
Neuregulin-1 (NRG-1) ist ein Faktor welcher unter anderem im Herz gebildet wird und lokal über ErbB4-Rezeptoren agiert. Es gibt viele Beweise dafür, dass das kardiale NRG-1/ErbB4-System bei chronischer Herzinsuffizienz aktiviert wird und krankheitsabschwächende und regenerative Wirkungen entfaltet. Darüber hinaus gibt es aus tierexperimentellen Studien Hinweise darauf, dass der NRG-1 / ErbB4-Signalweg auch bei anderen chronischen Erkrankungen, wie diabetischer Nephropathie, pulmonaler Hypertonie, Atherosklerose und fibrotischen Erkrankungen, eine Rolle spielt. All dies sind häufige chronische Erkrankungen und potentielle therapeutische Ziele für NRG-1.
Lay summary

In diesem Projekt schlagen wir einen multidisziplinären Ansatz vor, um neue höchst wirksame und spezifische ErbB4 agonisten zu identifizieren und in validierten Herzinsuffizienz Modelle zu testen. Darüber hinaus werden wir spezifische Patientenpopulationen im heterogenen Bereich kardiovaskulärer Erkrankungen definieren, die von ErbB4-Agonisten profitieren könnten.

Direct link to Lay Summary Last update: 26.07.2018

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Name Institute

Project partner

Natural persons


Name Institute

Associated projects

Number Title Start Funding scheme
204537 Neuregulin-induced cardioprotection in doxorubicin-treated xenograft models 01.10.2021 Project funding (Div. I-III)

Abstract

Neuregulin-1 (NRG-1) is the natural paracrine agonist of the ErbB4 receptor. There is overwhelming evidence that the cardiac NRG-1/ErbB4 system is activated in chronic heart failure (CHF), exerting disease mitigating and regenerative effects. Based on these data from both animals and humans, NRG-1 is developed as a drug for CHF. Clinical trials are performed, and have progressed to stage III. In addition, there is solid evidence from animal studies that the NRG-1/ErbB4 pathway is involved in other chronic diseases, such as diabetic nephropathy, pulmonary hypertension, atherosclerosis and fibrotic disorders. All of these are common chronic disorders, and potential therapeutic targets for NRG-1. In this project, we propose a multi-disciplinary approach to identify novel potent and selective agonists of the ErbB4 receptor, to test these in validated rodent models of CHF, and to define specific patient populations in the heterogeneous field of cardiovascular diseases that could benefit from ErbB4 agonists.
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