Project

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The Role of microRNAs in Immune Regulation

English title The Role of microRNAs in Immune Regulation
Applicant Jeker Lukas
Number 176986
Funding scheme SNSF Professorships
Research institution Departement Biomedizin Universität Basel
Institution of higher education University of Basel - BS
Main discipline Immunology, Immunopathology
Start/End 01.03.2018 - 29.02.2020
Approved amount 453'400.00
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Keywords (10)

regulatory T cells; non-coding RNA; miR-17-92; T follicular helper cell; autoimmune disease; T cell tolerance; preclinical animal models; immune regulation; posttranscriptional gene regulation; microRNA

Lay Summary (German)

Lead
Das Immunsystem ist essentiell für die Erhaltung von Integrität des menschlichen Körpers. Ein detailliertes Verständnis der molekularen Prozesse, die in Immunzellen ablaufen, bildet die Grundlage für immunologische Therapien.
Lay summary

Inhalt und Ziele des Forschungsprojekts

Das Projekt hat zum Ziel, eine bestimmte Klasse von Genen besser zu verstehen. microRNAs sind kleine RNA Moleküle, die andere Gene regulieren. Obwohl die Wichtigkeit dieser Moleküle erkannt ist, fehlt ein detailliertes Verständnis in Immunzellen weitgehend. Unsere früheren Arbeiten haben aufgezeigt, dass microRNAs im Allgemeinen und einige spezifische microRNAs in T Zellen, einer Art weisser Blutkörperchen, eine wichtige Rolle spielen. Wir konnten zeigen, dass z.B. eine miR-17-92 genannte microRNA für die Entstehung und Funktion von T Zellen wichtig ist, die bei einer Immunantwort eine bedeutende Rolle spielen. Das Projekt hat zum Ziel, besser zu verstehen, welche Funktionen und Gene im Immunsystem von miR-17-92 kontrolliert werden. In der ersten Phase konnten wir bedeutende Fortschritte erzielen, welche Prozesse kontrolliert werden. In den folgenden beiden Jahren möchten wir diese Erkenntnisse einerseits in vorklinischen Krankheitsmodellen untersuchen und andererseits das molekulare Verständnis vertiefen.

 

Wissenchaftlicher und gesellschaftlicher Kontext des Forschungsprojekts

Das Projekt erforscht Grundlagen der Funktion von Immunzellen. Weil das Immunsystem sehr viele Prozesse des Körpers beeinflusst, finden sich Anwendungen, die das Immunsystem regulieren in sehr verschiedenen Bereichen. Impfungen gehören zu den billigsten und erfolgreichsten Anwendungen zum Nutzen der menschlichen Gesundheit. Organtransplantationen sind nur möglich, wenn die Mechanismen der immunologischen Organabstossung bekannt sind. Es gibt jedoch noch zahlreiche weitere denkbare Anwendungen. So hat z.B. das in den letzten Jahrzehnten erarbeitete Verständniss des Aufbaus und der Funktion des Immunsystems in den letzten Jahren zu spektakulären Erfolgen bei der Behandlung von Krebs geführt. 

Direct link to Lay Summary Last update: 28.02.2018

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Publications

Publication
Highly Efficient and Versatile Plasmid-Based Gene Editing in Primary T Cells
Kornete Mara, Marone Romina, Jeker Lukas T. (2018), Highly Efficient and Versatile Plasmid-Based Gene Editing in Primary T Cells, in The Journal of Immunology, 200(7), 2489-2501.
T-Zellen nach Mass
Jeker Lukas (2018), T-Zellen nach Mass, in Trillium Immunologie, 105.

Collaboration

Group / person Country
Types of collaboration
PD Dr. W. Krenger Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
- Exchange of personnel
Prof. A. Zippelius Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
- Research Infrastructure
Prof. Ch. Hess Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
Prof. T. Schwede Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
- Industry/business/other use-inspired collaboration
Prof. M. Zavolan Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
Prof. C. Gerber Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
Prof. M. Ansel United States of America (North America)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
Prof. D. Pinschewer Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication

Scientific events

Active participation

Title Type of contribution Title of article or contribution Date Place Persons involved
Annual Meeting Swiss Transplant Society Thun Talk given at a conference microRNAs as new targets for immunosuppression? 24.01.2020 Thun, Switzerland Jeker Lukas;
Seminar ISREC, Lausanne Individual talk The non-coding RNA miR-17-92 is a central mediator of T cell costimulation 16.12.2019 Lausanne, Switzerland Jeker Lukas;
Basel Life 2019 Talk given at a conference The Sky's the Limit - Next Generation Engineered Cellular Therapies 09.09.2019 Basel, Switzerland Jeker Lukas;
ISBT Basel 2019 Talk given at a conference The Sky's the Limit - Next Generation Engineered Cellular Therapies 22.06.2019 Basel, Switzerland Jeker Lukas;
Synthims Talk given at a conference Repairing Foxp3 mutations in T cells restores regulatory T cell function 05.05.2019 Ascona, Switzerland Jeker Lukas;
Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology Talk given at a conference Repairing Foxp3 mutations in scurfy T cells restores regulatory T cell function 17.02.2019 Victoria, Canada Jeker Lukas;
Talk at University of Nantes Individual talk Genome Engineering T cells 05.12.2018 Nantes, France Jeker Lukas;
5th European Congress of Immunology Talk given at a conference Repairing Foxp3 mutations in scurfy T cells restores regulatory T cell function 03.09.2018 Amsterdam, Netherlands Jeker Lukas;
TCC_Europe study group Talk given at a conference Repairing Foxp3 mutations in scurfy T cells restores regulatory T cell function 01.09.2018 Amsterdam, Netherlands Jeker Lukas;
Swiss Society of Hematology:"Experimental Hematology Workshop" Talk given at a conference Foxp3 gene repair in primary T cells 27.06.2018 Zurich, Switzerland Jeker Lukas;


Associated projects

Number Title Start Funding scheme
144860 The Role of microRNAs in Immune Regulation 01.03.2014 SNSF Professorships

Abstract

Previous work demonstrated that miR-17-92 expression increases during T cell activation. We showed that miR-17-92 is a critical regulator of T cell differentiation and function (TFH, Treg). During the past 3 years of this project we made significant inroads understanding what biologic processes are controlled by miR-17-92. In vitro and in vivo data suggest that miR-17-92 is an important regulator of T cell activation. Since several therapeutic approaches modulating T cell activation in various diseases are successfully used in the clinics, our findings could have important implications for future research and translational efforts. Therefore, we propose to study miR-17-92 function in preclinical animal models and to continue the molecular analysis of pathways and genes regulated by miR-17-92.
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