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Evaluation of a simplified strategy for the long-term management of HIV infection: a non-inferiority, randomized, controlled, open-label clinical trial (The SIMPL-HIV Trial)

English title Evaluation of a simplified strategy for the long-term management of HIV infection: a non-inferiority, randomized, controlled, open-label clinical trial (The SIMPL-HIV Trial)
Applicant Calmy Alexandra
Number 166819
Funding scheme Investigator Initiated Clinical Trials (IICT)
Research institution Service de Gastroentérologie Hopitaux Universitaires de Genève
Institution of higher education University of Geneva - GE
Main discipline Internal Medicine
Start/End 01.06.2016 - 30.06.2022
Approved amount 1'321'059.00
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Keywords (8)

antiretroviral therapy; monotherapy; HIV; dolutegravir; maintenance; simplified antiretroviral therapy; integrase inhibitor; quality of life

Lay Summary (French)

Lead
Les recommandations de traitement proposent actuellement une combinaison de trois médicaments pour l’initiation et la maintenance d’une thérapie antirétrovirale. La simplification du traitement et des soins est considérée comme critique pour améliorer la rétention en soins et réduire les coûts de la santé. Les traitements simplifiés de maintenance actuels sont peu utilisés et reposent sur l’utilisation d’antiprotéases boostées ou de bithérapie.Le dolutegravir est un inhibiteur de l’intégrase, avec une excellente tolérance, une très bonne efficacité et des interactions médicamenteuses limitées, ainsi qu’une haute barrière génétique à la résistance. Ces caractéristiques suggèrent que le dolutegravir pourrait être une option acceptable, efficace et robuste en traitement de maintenance.
Lay summary

Contenu et objectifs du projet de recherche :

Il s’agit d’un essai clinique multicentrique visant à tester l’efficacité d’un traitement de maintenance par dolutegravir monothérapie  chez des patients volontaires et en suppression virologique. L’objectif est de démontrer que cette thérapie de maintenance n’est pas inférieure en terme de suppression virologique, en comparaison avec une trithérapie standard, et que le suivi simplifié est supérieur, si on le compare au suivi standard, en terme de coût et de qualité de vie. Cette étude va s’intéresser aux coûts directs, à l’acceptabilité, ainsi qu’à la sécurité d’utilisation d’un suivi biologique simplifié.

212 participants seront recrutés au sein de l’Etude suisse de cohorte. Ces patients auront une charge virale indétectable depuis au moins 24 semaines, sous trithérapie conventionnelle, sans antécédent  d’échec aux inhibiteurs de l’intégrase. Les participants seront randomisés pour recevoir soit une monothérapie de dolutegravir, soit pour poursuivre leur thérapie standard ; une seconde randomisation les assignera soit à un suivi simplifié, soit à un suivi biologique standard. Tous les patients seront suivis durant 48 semaines, avec des visites mensuelles de vérification d’adhérence et charge virale les 24 premières semaines, puis trimestrielles. 

Contexte scientifique et social du projet de recherche :

Cet essai se veut généralisable car nous  enrôlerons des patients dans le réseau de l’Etude Suisse de Cohorte et nous comptons prouver  qu’un traitement de maintenance simplifié pourrait être bien toléré et disponible également dans les régions à ressources limitées.

Avec un suivi étendu à 48 semaines, nous espérons répondre à la question de l’efficacité du dolutégravir en monothérapie avec une puissance suffisante pour nous approcher du contexte de la vie réelle. 

Direct link to Lay Summary Last update: 16.06.2016

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Project partner

Publications

Publication
Efficacy and safety of dolutegravir plus emtricitabine versus standard ART for the maintenance of HIV-1 suppression: 48-week results of the factorial, randomized, non-inferiority SIMPL’HIV trial
Sculier Delphine, Wandeler Gilles, Yerly Sabine, Marinosci Annalisa, Stoeckle Marcel, Bernasconi Enos, Braun Dominique L., Vernazza Pietro, Cavassini Matthias, Buzzi Marta, Metzner Karin J., Decosterd Laurent A., Günthard Huldrych F., Schmid Patrick, Limacher Andreas, Egger Matthias, Calmy Alexandra (2020), Efficacy and safety of dolutegravir plus emtricitabine versus standard ART for the maintenance of HIV-1 suppression: 48-week results of the factorial, randomized, non-inferiority SIMPL’HIV trial, in PLOS Medicine, 17(11), e1003421-e1003421.

Collaboration

Group / person Country
Types of collaboration
laboratoire de pharmacologie clinique - CHUV- Lausanne Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
UniSanté Lausanne Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
Clinical trial unit/center of clinical research CTU Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
- Research Infrastructure
- Exchange of personnel

Scientific events

Active participation

Title Type of contribution Title of article or contribution Date Place Persons involved
AFRAVIH 2020 Talk given at a conference Prise pondérale chez les patients initiant le dolutégravir au sein d’un essai randomisé, multicentrique, national, SIMPL’HIV 08.11.2020 Dakar, Senegal Calmy Alexandra; Barbieux Charlotte;
International AIDS society (IAS) Talk given at a conference Patient’s satisfaction in the context of a dual therapy and a simplified, patient-centred monitoring strategy for the long-term management of HIV infection: a Swiss non-inferiority, randomized, controlled, open-label clinical trial (SIMPL’HIV) 06.07.2020 San Francisco, United States of America Calmy Alexandra; Marinosci Annalisa;
European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID) Talk given at a conference Evaluation of a dual therapy and a simplified, patient-centred monitoring strategy for the long-term management of HIV infection: a non-inferiority, randomized, controlled, open-label clinical trial (SIMPL’HIV) 18.04.2020 Paris, France Calmy Alexandra; Marinosci Annalisa;
European AIDS Conference (EACS) 2019 Talk given at a conference Non inferiority of dolutegravir+emtricitabine dual therapy to standard combination antiretroviral therapy in maintaining HIV suppression throughout 48 weeks: The SIMPL’HIV study 08.11.2019 Bâle, Switzerland Da Silva Tamara; Calmy Alexandra; Buzzi Marta; Marinosci Annalisa;


Abstract

At present, HIV treatment guidelines recommend a combination of drugs for the initiation and maintenance of combined antiretroviral therapy (cART). Simplification of treatment and care is considered critical to further scale-up treatment, support retention in care, and reduce costs. Current simplified maintenance regimens are nuke-sparing regimens, mainly boosted protease inhibitor-based mono and dual therapies. However, many HIV-infected individuals are still excluded from this niche, either due to suboptimal virological control or a lack of the necessary infrastructure to monitor such a regimen as in resource-limited settings. Dolutegravir (DTG) is a once-daily integrase inhibitor that shows very good tolerability, high potency, very few drug-drug interactions, and a distinctive resistance profile. These characteristics suggest that DTG could be an acceptable, efficient, robust and universal alternative to protease inhibitors in simplified maintenance therapy. Simplification also includes optimized monitoring, such as simplified laboratory monitoring or task-shifting of cART management from doctors to nurses. To our knowledge, these strategies have only been tested in resource-limited settings. In a multicentre, non-inferiority, open-label, randomized controlled trial, we will aim to demonstrate that maintenance therapy could be simplified to DTG monotherapy and minimal biological follow-up once virological suppression is achieved. We will use a factorial design to randomize patients into DTG monotherapy (maintenance arm) or to continuing current cART (standard-of-care arm) to assess the efficacy of DTG monotherapy to maintain virological suppression through 48 weeks of follow-up. We will also randomize patients into a simplified clinical and biological monitoring led by nurses (simplified monitoring arm) or to standard follow-up as recommended by the Swiss HIV Cohort Study (standard monitoring arm) to assess the cost-effectineness, and the safety of the simplified monitoring. A total of 212 patients (106 per arm) will be enrolled in the trial. We will declare DTG as non-inferior to standard treatment if the upper limit of the 97.5% confidence interval regarding the difference of virological control lies below the predefined margin of 12%.
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