Project

protein complex; mitochondria; super-resolution microscopy; membrane organization

Lead
Mitochondrien sind Organellen und gelten als Kraftwerke der Zellen. Zusätzlich zur Funktion der Energiegewinnung spielen sie eine wichtige Rolle bei zellulären Signalwegen und beim programmierten Zelltod. Mitochondrien sind von einer Doppelmembran umgeben. Phospholipide sind wichtige Bestandteile von diesen Membranen. Bestimmte Phospholipide kommen ausschliesslich in den Mitochondrien vor und sind essentiell für die Funktion und die Integrität der Mitochondrien.
Lay summary
Inhalt und Ziel des Forschungsprojekts Das Forschungsprojekt untersucht die Rolle der Mitochondrienmembran für eine Reihe wichtiger Funktionen. Diese beinhalten Mechanismen, die für die Qualitätskontrolle und den Erhalt von funktionellen Mitochondrien verantwortlich sind, sowie solche, die für die Dynamik der Mitochondrien zuständig sind. Das Hauptaugenmerk wird auf die Phospholipide Phosphatidylglycerol und Cardiolipin gelegt, welche exklusiv in Mitochondrien vorkommen. Ein weiterer wichtiger Aspekt unserer Arbeit ist die Aufklärung der molekularen Proteinstrukturen, welche für die Synthese der oben genannten Phospholipide zuständig sind. So interessiert uns, wo sich diese Proteine befinden und wie sie sich zu komplexen Strukturen organisieren.   Wirtschaftlicher und gesellschaftlicher Kontext des Forschungsprojekts Mit dieser Arbeit erhoffen wir uns neue Einblicke in den Prozess der Qualitätskontrolle, der Dynamik und der Biogenese von Mitochondrien. Diese Arbeit wird in erster Linie neue Erkenntnisse über zelluläre Prozesse liefern, die für das Überleben der Zellen entscheidend sind. Darüber hinaus kann dieses Forschungsprojekt langfristig zum molekularen Verständnis und zur Behandlung von Krankheiten (unter anderem Parkinson’s) beitragen, welche mit beschädigten Mitochondrien im Zusammenhang stehen.

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Last update: 11.02.2016

Active participation

Mitochondria have emerged as key regulators of human health and disease. Once considered just the powerhouse of the cell, mitochondria are central players in several signalling pathways and are important mediators of life and death decisions in the cell. Their central role in cell health has focused intense investigation into mitochondrial biology. Notably, in the last few years, mitochondrial quality control has become an extensively studied process, and dysfunction in maintaining a healthy mitochondrial network has been linked to many neurodegenerative diseases like Parkinson’s disease or Charcot-Marie-Tooth disease. Mitochondria are extremely dynamic organelles, constantly undergoing membrane fusion and fission reactions. This process has been hypothesized to help maintain a functional and healthy mitochondrial network. Mitochondrial membranes contain the unique phospholipids phosphatidylglycerol (PG) and cardiolipin (CL). Regulation of the mitochondrial membrane composition is of critical importance to ensure mitochondrial health. Altered CL metabolism results in abnormal mitochondrial morphology and defects in mitochondrial functions, as highlighted by severe human disorders like Barth syndrome. However, little is known on how mitochondrial phospholipids affect mitochondrial dynamics and quality control.The focus of this research proposal is to study the role of the mitochondrial phospholipids PG and CL on mitochondrial dynamics and mitophagy. Initial evidence suggests that changes in PG and CL levels affect mitochondrial quality control mechanisms and change expression levels of proteins involved in mitochondrial fusion and fission. Moreover, preliminary data indicate that some of the enzymes synthesizing PG and CL in mitochondria are organized in a large protein complex. The protein composition, localization and function of this novel mitochondrial complex is currently unknown. We will examine this complex using native polyacrylamide gel electrophoresis, immunoprecipitation experiments, protein knock-down or overexpression, and super-resolution microscopy.By studying the enzymes synthesizing mitochondrial phospholipids we will better understand the basic cell biology of mitochondrial phospholipids and their impact on mitochondrial health. This knowledge might eventually help devise new therapeutic approaches to treat diseases emerging from mitochondrial dysfunction.