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Les traitements adjuvants associés à la chirurgie ont contribué de manière significative à la diminution de la mortalité due au cancer du sein. En dépit de ce succès, le cancer du sein reste la première cause de mortalité liée au cancer pour les femmes. La mortalité est due à la formation de métastases et à l'émergence de résistance à la thérapie. La radiothérapie adjuvante est couramment utilisée dans le cancer du sein localisé et améliore la survie globale d’environ 30%. Bien qu’il aie été longtemps considérée que la radiothérapie agit uniquement en tuant les cellules tumorales, on sait aujourd’hui que des modifications du microenvironnement tumoral contribuent également aux effets thérapeutiques. Nous avons démontré que des événements inflammatoires et immunitaires systémiques induites par la radiothérapie contribuent à son effet adjuvant (effets abscopale) où a certains de ses effets indésirables. . Dans ce projet, nous proposons de continuer dans ces études en combinant des expériences de biologie cellulaire et moléculaire, des modèles de traitement du cancer du sein par radiothérapie, de l’analyse d’expression génique et des études cliniques, afin de répondre aux questions suivantes: 1) Quelles sont les effets à distance et systémiques (abscopal) qui contribuent aux effets thérapeutiques de la radiothérapie? 2) Quel est le mécanisme de CYR61, une protéine exprimée dans les tumeurs récurrentes après la radiothérapie, dans la formation des métastases et à la résistance à la radiothérapie ? 3) Comment la radiothérapie modifie l’expression des gènes de cellules inflammatoires chez les patients avec cancers du sein? Les résultats obtenus fourniront des connaissances importantes sur les mécanismes de réponse et de résistance à la radiothérapie et les mécanismes de métastases et pourraient servir pour le développement de nouvelles thérapies ou pour améliorer le suivit des patients.
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