Project

Strukturbiologische Untersuchungen haben die molekularen und mechanistischen Grundlagen einer Vielzahl von Proteinen und Proteinkomplexen aufgeklärt. Einzelne, besonders relevante Klassen von Proteinen, sind jedoch nach wie vor kaum strukturell charakterisiert. Neben den Membranproteinen, die ausserhalb der Membranumgebung oftmals instabil sind, gehören dazu vor allem hochdynamische Proteine, wie die Multienzyme, die aus vielen flexibel verknüpften Einheiten, den Domänen, aufgebaut sind. Dieses Projekt beschäftigt sich mit strukturellen und funktionalen Untersuchungen an Multienzymen, die wichtige Rollen in der mikrobiellen Naturstoffsynthese oder Schlüsselaufgaben im menschlichen Stoffwechsel ausüben.

 In diesem Projekt werden Varianten wichtiger Multienzyme hergestellt und funktio­­­­na­­l charakte­risiert. Anschliessend werden sie mit einer Kombination struktur­biologischer Techniken, wie der Röntgenkristallographie, der Elektronenmikroskopie, der Röntgenstreuung und verschiedener Massenspektrometrie-Anwendungen, bearbeitet. Ziel der Untersuchungen ist die Aufklärung der molekularen Architektur, die als Grundlage für die besonderen Eigenschaften der Multienzyme dient.

 Dieses Projekt befasst sich primär mit einem grundlegenden Verständnis von Schlüsselvorgängen in der Biologie. Die Erkenntnisse und Strukturinformationen, die im Rahmen dieses Projektes gewonnen werden, dienen langfristig auch der Optimierung neuer Methoden zur Medikamentenherstellung durch Multienzyme  und tragen dazu bei, neuartige Angriffspunkte an Proteinen zu finden, deren Fehlregulation eng mit der Entstehung von Krankheiten verknüpft ist.