Project

Braunes Fettgewebe hat in den letzten Jahren den Fokus der Aufmerksamkeit als ein vielversprechendes neues Gewebe zum Targeting von Stoffwechselstörungen gewonnen. Bahnbrechende Erkenntnissen, dass erwachsene Menschen erhebliche Depots von braunem Fettgewebe besitzen können, und die Aktivierung dieses Gewebes zu einem erhöhten Energieaufwand und damit einhergehenden Gewichtsverlust führen kann, haben den Forschungsfokus auf Fragestellungen, wie  braunes Fettgewebe gebildet und aktiviert wird, verschoben.
Wir haben ein interdisziplinäres Konsortium gegründet, um zu ergründen wie  braune Fettzellen aus Vorläuferzellen gebildet werden und wie bereits differenzierte braune Fettzellen aktiviert werden können. Wir werden einen dreifachen Ansatz wählen, um Mechanismen, die diese Prozesse regulieren, zu identifizieren, und die Entwicklung neuartiger therapeutischer Ansätze, braune Fettzellen gezielt zu aktivieren, zu ermöglichen. 
Das erste Teilprojekt wird die Regulierung der braunen Fettzell-Aktivierung durch miRNAs untersuchen. Hierzu haben wir einige  interessante Kandidaten identifiziert, die hinsichtlich genregulatorischer Effekte in vitro  und in vivo funktional untersucht werden. Das zweite Projekt wird die Rolle von zirkulierende Proteinen und Zelloberflächenrezeptoren, die die Bildung und Funktion von braunen Fettgewebe beeinflnussen können, untersuchen. Letztlich werden wir einen interdisziplinären Ansatz verwenden, um funktionalisierte Proteine ??zu erzeugen, um ihre Rolle im braunen Fettzellstoffwechsel zu untersuchen. Dieses Teilprojekt wird funktionalisierte chimären Proteine ??aus verschiedenen Peptiden und Protein-miRNA-Konjugaten herstellen und auf ihre Wirksamkeit, Fettgewebe in vitro und in vivo zu beeinflussen, hin untersuchen.

Brown adipose tissue has gained the focus of attention in recent years as a promising new tissue for targeting metabolic disorders. After the seminal findings that adult humans have significant depots of brown adipose tissue and that activation of this tissue leads not only to increased energy expenditure and concomitant weight loss but also to the rapid and effective clearance of circulating metabolites such as triglycerides, free fatty acids and glucose multiple studies have focused on understanding how brown adipose tissue is formed.

We have formed and interdisciplinary consortium that will focus on three aspects leading to brown adipocyte activation, namely brown adipocyte formation from a cell precursor, brown/brite adipocyte formation from white to brown trans-differentiation and mature brown adipocyte activation. We will follow a three-pronged approach to identify mechanisms that regulate these processes and develop novel therapeutic approaches and compounds that can be used to target brown adipocytes specifically.

The first subproject will deal with the regulation of brown adipocyte activation and formation by miRNAs. We have identified several interesting candidates that show regulatory effects in vitro, which will be studied with regards to target gene engagement and in vivo functionality. The second project will focus on circulating proteins and cell surface receptors that can influence brown adipose tissue formation and function. We will use an interdisciplinary approach to generate functionalized proteins to study their role in brown fat cell metabolism. The last project of this proposal aims at generating functionalized chimeric proteins from different peptides and protein-miRNA conjugates that will be evaluated for their efficacy to target specifically adipose tissue in vitro and in vivo.