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Investigating the Role of PI3Kgamma in Obesity and Insulin Resistance

English title Investigating the Role of PI3Kgamma in Obesity and Insulin Resistance
Applicant Solinas Giovanni
Number 152998
Funding scheme Project funding
Research institution Department of Medicine University of Gothenburg
Institution of higher education University of Fribourg - FR
Main discipline Physiology : other topics
Start/End 01.05.2014 - 30.04.2016
Approved amount 165'094.00
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All Disciplines (2)

Discipline
Physiology : other topics
Endocrinology

Keywords (5)

Obesity; Insulin Resistance; PI3K-gamma; Inflammation; NAFLD

Lay Summary (Italian)

Lead
L'obesita é un maggiore fattore di rischio per diverse malattie croniche, inclusi diabete e cancro, che affligge miliardi di persone nel mondo. L'obesita é una condizione infiammatoria e tale infiammazione é stata implcata nella patologia di diverse malattie croniche associate all'obesita. Il nostro progetto é focalizzato sullo studio del meccanismo d'azione della proteina pro-infiammatoria PI3K-gamma nell'obesita. In particolare studieremo come PI3K-gamma riesce a coordinare metabolismo ed immunitá. Questi studi porteranno ad una migliore comprensione dei meccanismi molecolari alla base dell'infiammazione associata all'obesitá. Questo progetto di ricerca fondamentale mira a raggiungere le conoscenze alla base per lo sviluppo di una migliore terapia per malattie associate all'obesitá come diabete e cancro attraverso una modulazione della risposta infiammatoria.
Lay summary
L'obesita é un maggiore fattore di rischio per diverse malattie croniche, come il diabete ed il cancro, che affligge miliardi di persone nel mondo. Particolarmente allarmante é la prevalenza di obesita nei bambini con oltre 40 milioni di bambini sotto i 5 anni in sovrappeso nel 2011. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/

Un importante progresso della ricerca scientifica é stata la scoperta che l'obesita é caratterizzata da un'infiammazione cronica detta infiammazione metabolica ed i dati attuali suggeriscono che modulare l'infiammazione metabolica potrebbe essere un efficace strategia per la cura di diverse malattie croniche associate all'obesitá.

Grazie al Supporto del fondo nazionale per la ricerca scientifica abbiamo recentemente scoperto che l'inattivazione della proteina pro-infiammatoria PI3K-gamma nei topi riduce notevolmente l'infiammazione metabolica, riduce la predisposizione all'obesitá, e protegge dal diabete. Dato che inibitori della proteina PI3K-gamma sono nel programma di sviluppo di diverse ditte farmaceutiche la nostra osservazione apre nuove potenziali applicazioni per questo target farmaceutico nella terapia di malattie associate all'obesitá.

Il nostro progetto é focalizzato sullo studio del meccanismo d'azione della PI3K-gamma nell'obesitá e in particolare nel suo ruolo nel coordinare metabolismo ed immunitá. Questi studi porteranno ad una migliore comprensione dei meccanismi molecolari alla base dell'infiammazione metabolica, una ricerca fondamentale che aspira a raggiungere le conoscenze di base per lo sviluppo di una migliore terapia per malattie associate all'obesitá come diabete e cancro.

Direct link to Lay Summary Last update: 10.04.2014

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Name Institute

Publications

Publication
PI3Kγ ablation does not promote diabetes in db/db mice, but improves insulin sensitivity and reduces pancreatic β-cell apoptosis
Breasson Ludovic, Sardi Claudia, Becattini Barbara, Zani Fabio, Solinas Giovanni (2018), PI3Kγ ablation does not promote diabetes in db/db mice, but improves insulin sensitivity and reduces pancreatic β-cell apoptosis, in The FASEB Journal, 32(1), 319-329.
PI3Kγ activity in leukocytes promotes adipose tissue inflammation and early-onset insulin resistance during obesity
Breasson Ludovic, Becattini Barbara, Sardi Claudia, Molinaro Angela, Zani Fabio, Marone Romina, Botindari Fabrizio, Bousquenaud Mélanie, Ruegg Curzio, Wymann Matthias P., Solinas Giovanni (2017), PI3Kγ activity in leukocytes promotes adipose tissue inflammation and early-onset insulin resistance during obesity, in Science Signaling, 10(488), eaaf2969-eaaf2969.

Collaboration

Group / person Country
Types of collaboration
Abdul G. Dulloo, University of Fribourg Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
Montani Jean-Pierre Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
- Research Infrastructure
Alessandro Provenzani, CBIO Trento Italy (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
- Research Infrastructure
Matthias P. Wymann University of Basel Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
- Research Infrastructure

Knowledge transfer events

Active participation

Title Type of contribution Date Place Persons involved
The Wallenberg Laboratory Seminars Talk 13.11.2015 Sahlgrenska university hospital Goteborg, Sweden Breasson Ludovic;


Associated projects

Number Title Start Funding scheme
135684 Investigating the role of PI3Kgamma in obesity-related diseases 01.05.2011 Project funding

Abstract

The obesity epidemic is a major medical issue affecting life expectancy and quality worldwide. The prevalence data are allarming, indeed according to the WHO "In 2008, more than 1.4 billion adults, 20 and older, were overweight. Of these over 200 million men and nearly 300 million women were obese". importantly, "more than 40 million children under the age of five were overweight in 2011." http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/index.htmlBariatric surgery was proven to be a powerfull medical technique against obesity, but more research is needed to better understand the pathophysiology of obesity and for the discovery of better treatments.It is now established that obesity is an inflammatory condition, and "metabolic inflammation" is considered a major "suspect" pathogenic factor linking obesity to type-2 diabetes and increased cancer risk . Data from our previous study and from the laboratory of Prof. Takashi Kadowaki at at the University of Tokyo are consistent in indicating an important role for the pro-inflammatory lipid kinase PI3K? in diet-induced obesity, fatty liver, and insulin resistance. We have generated a collection of mutant mice where the gene encoded PI3K? is mutated in specific tissues. Thus we now propose a serie of experiments aiming at identifying the molecular mechanism by which PI3K? promotes diet-induced obesity, metabolic inflammation, and insulin resistance.
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