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Killer cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR) in the recognition of tumor- and virus-transformed target cells

English title Killer cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR) in the recognition of tumor- and virus-transformed target cells
Applicant Stern Martin
Number 152992
Funding scheme SNSF Professorships
Research institution Departement Biomedizin Universität Basel
Institution of higher education University of Basel - BS
Main discipline Immunology, Immunopathology
Start/End 01.10.2014 - 30.09.2015
Approved amount 305'095.00
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Keywords (8)

T lymphocytes; Acute myeloid leukemia; Natural killer cells; Killer cell immunoglobulin-like receptors; Graft-versus-host disease; Hematopoietic stem cell transplantation; Cytomegalovirus; Human leukocyte antigens

Lay Summary (German)

Lead
Natürliche Killerzellen gehören als Lymphocyten zu den weissen Blutkörperchen und erfüllen wichtige Funktionen in der Abwehr von Infektionen und in der Erkennung von bösartiger Entartung von Geweben. NK-Zellen interagieren mit Gewebe über verschiedene Oberflächen-Rezeptoren. Wichtig sind insbesondere „Killer-Cell-Immunoglobulin-like Receptors“ (KIR), deren Funktion in der Erkennung von Virus-Infekten und Krebserkrankungen im aktuellen Projekt untersucht wird.
Lay summary

Natürliche Killer- (NK)-Zellen sind eine Untergruppe von weissen Blutkörperchen, welche in der Abwehr von Virus-Infekten oder bösartigen Tumoren wichtig sind. Eine zentrale Gruppe von Oberflächen-Eiweissen auf NK-Zellen sind die "Killer-cell Immunoglobulin-like receptors" (KIR). Aus Populations-Studien ist bekannt, dass Menschen Gene für ganz verschiedene Rezeptoren aus der Gruppe der KIR tragen können. Das Vorhandensein oder Fehlen von einzelnen KIR-Genen prädisponiert zu oder schützt vor verschiedenen Krankheiten. Dies insbesondere bei Individuen nach Transplantation von Organen oder Stammzellen, da bei diesen Patienten andere Teile der Immunabwehr nur reduziert funktionsfähig sind.

 

Ziel unseres Projektes ist es aufzuklären, bei welchen Arten der Stammzell-Transplantation NK-Zellen eine Antitumorwirkung ausüben können und zu charakterisieren, auf welchen Mechanismen dies beruht. Dies geschieht, indem wir die NK-Zellen von Patienten, welche mit einer Stammzell-Transplantation behandelt werden, untersuchen. In einem zweiten Teil benützen wir schon bekannte Eigenschaften von NK-Zellen zur Behandlung von Patienten, welche an Multiplem Myelom, einer bösartigen Knochenmarkskrankheit leiden. Zusätzlich zur Standardbehandlung mit Chemotherapie erhalten die Patienten mehrere Infusionen mit im Labor vermehrten NK-Zellen. Die Absicht hierbei ist, dass die infundierten NK-Zellen vereinzelte Tumorzellen - welche trotz Chemotherapie nicht abgestorben sind - erkennen und zerstören können. Die langfristigen Hoffnung hierbei ist, die heute noch unbefriedigende Therapie des Multiplen Myeloms zu verbessern. Im dritten Teil des Projektes geht es um den Beitrag von NK-Zellen in der Abwehr von Cytomegalie-Virus- (CMV-)Infekten. Infektionen mit CMV sind eine gefürchtete Komplikation nach Transplantation von Stammzellen oder soliden Organen. Ziel dieses Projektes ist, die molekulare Mechanismen der CMV-Erkennung durch NK-Zellen aufzuschlüsseln.

Direct link to Lay Summary Last update: 22.02.2014

Responsible applicant and co-applicants

Publications

Publication
Angiogenic Markers in Plasma Cell Myeloma Patients Treated with Novel Agents
Medinger Michael, Halter Joerg, Heim Dominik, Buser Andreas, Gerull Sabine, Stern Martin, Passweg Jakob (2015), Angiogenic Markers in Plasma Cell Myeloma Patients Treated with Novel Agents, in ANTICANCER RESEARCH, 35(2), 1085-1090.
Haploidentical hematopoietic transplantation from KIR ligand-mismatched donors with activating KIRs reduces nonrelapse mortality
Mancusi Antonella, Ruggeri Loredana, Urbani Elena, Pierini Antonio, Massei Maria Speranza, Carotti Alessandra, Terenzi Adelmo, Falzetti Franca, Tosti Antonella, Topini Fabiana, Bozza Silvia, Romani Luigina, Tognellini Rita, Stern Martin, Aversa Franco, Martelli Massimo F., Velardi Andrea (2015), Haploidentical hematopoietic transplantation from KIR ligand-mismatched donors with activating KIRs reduces nonrelapse mortality, in BLOOD, 125(20), 3173-3182.
How to outsmart NK cell tolerance
Terszowski Grzegorz, Klein Christian, Schmied Laurent, Stern Martin (2015), How to outsmart NK cell tolerance, in ONCOIMMUNOLOGY, 4(9), n.a..
Impact of recipient ABH secretor status on outcome in minor ABO-incompatible hematopoietic stem cell transplantation
Holbro Andreas, Stern Martin, Infanti Laura, O'Meara Alix, Drexler Beatrice, Frey Beat M., Tiercy Jean-Marie, Passweg Jakob R., Gassner Christoph, Buser Andreas, Sigle Joerg-Peter (2015), Impact of recipient ABH secretor status on outcome in minor ABO-incompatible hematopoietic stem cell transplantation, in TRANSFUSION, 55(1), 64-69.
Influence of IFNL3/4 Polymorphisms on the Incidence of Cytomegalovirus Infection After Solid-Organ Transplantation
Manuel Oriol, Wojtowicz Agnieszka, Bibert Stephanie, Mueller Nicolas J., van Delden Christian, Hirsch Hans H., Steiger Juerg, Stern Martin, Egli Adrian, Garzoni Christian, Binet Isabelle, Weisser Maja, Berger Christoph, Cusini Alexia, Meylan Pascal, Pascual Manuel, Bochud Pierre-Yves (2015), Influence of IFNL3/4 Polymorphisms on the Incidence of Cytomegalovirus Infection After Solid-Organ Transplantation, in JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 211(6), 906-914.
Influence of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors on Bleeding Risk in Patients with Severe Thrombocytopenia after Chemotherapy: A Retrospective Study
Schaefer Claudia, O'Meara Alix, Tsakiris Dimitrios A., Medinger Michael, Passweg Jakob R., Stern Martin (2015), Influence of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors on Bleeding Risk in Patients with Severe Thrombocytopenia after Chemotherapy: A Retrospective Study, in ACTA HAEMATOLOGICA, 133(3), 317-320.
Temperature-Sensitive Indicators for Monitoring RBC Concentrates Out of Controlled Temperature Storage
Sigle Joerg P., Holbro Andreas, Lehmann Thomas, Infanti Laura, Gerull Sabine, Stern Martin, Tichelli Andre, Passweg Jakob, Buser Andreas (2015), Temperature-Sensitive Indicators for Monitoring RBC Concentrates Out of Controlled Temperature Storage, in AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY, 144(1), 145-150.
Cytomegalovirus Serology and Replication Remain Associated With Solid Organ Graft Rejection and Graft Loss in the Era of Prophylactic Treatment
Stern Martin, Hirsch Hans, Cusini Alexia, van Delden Christian, Manuel Oriol, Meylan Pascal, Boggian Katia, Mueller Nicolas J., Dickenmann Michael (2014), Cytomegalovirus Serology and Replication Remain Associated With Solid Organ Graft Rejection and Graft Loss in the Era of Prophylactic Treatment, in TRANSPLANTATION, 98(9), 1013-1018.
Evaluation of the Pretransplantation Workup before Allogeneic Transplantation
Gerull Sabine, Medinger Michael, Heim Dominik, Passweg Jakob, Stern Martin (2014), Evaluation of the Pretransplantation Workup before Allogeneic Transplantation, in BIOLOGY OF BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION, 20(11), 1852-1856.

Collaboration

Group / person Country
Types of collaboration
Roche Glycart Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Industry/business/other use-inspired collaboration
Swiss Transplant Cohort Study Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für Klinische Krebsforschung Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results

Associated projects

Number Title Start Funding scheme
149647 Immunotherapy with NK cells: adoptive transfer of ex vivo expanded and activated NK cells in elderly patients with acute myeloid leukemia 01.01.2015 Project funding (Div. I-III)
128461 Killer cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR) in the recognition of tumor- and virus-transformed target cells 01.10.2010 SNSF Professorships

Abstract

As an extension of work previously funded by SNF on the significance of NK cells and KIR after solid organ and stem cell transplants, the project proposed here aims to further characterize how natural killer cells affect immunity after transplantation.
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