Project

Diese Studie hat zwei Teile mit identischer Methode: 1) Die Lokalisation von gutartigen Insulinomen (ein Insulin sezernierender Tumor) und 2)die Quantifizierung von Beta-Zell-Masse (BCM). Die BCM entspricht allen Insulin produzierenden Zellen des Pankreas. BCM ist wichtig im Kontext von Patienten mit Typ1 und Typ2 Diabetes.

Insulinomas sind gutartige, kleine Tumoren der Bauchspeicheldrüse. Patienten mit Insulinoma leiden unter lebensbedrohlichen tiefen Blutzuckerspiegel. Die einzige Therapie ist die chirurgische Entfernung. Die Lokalisation ist eine Herausforderung, da 30% der Tumoren mittels MRI oder CT nicht entdeckt werden.

An der Oberfläche der Insulinoma gibt es GLP-1 Rezeptoren. Die Applikation eines Moleküls, das an diesen Rezeptor bindet und das mit einem Tracer verbunden ist (z.B. Szintigraphie), erlaubt die Lokalisation. Mit dieser Technik haben wir gezeigt, dass eine Lokalisation möglich ist. Diese Studie hier hat zum Ziel, die Szintigraphie mit der wahrscheinlich sensitiveren Methode der Positron Emission Tomographie (PET) zu vergleichen. Zusätzlich Vorteile der PET-Methode ist die kürzere Zeit bis zur Diagnose (4h vs <72h) und die geringere Radioaktivität.

Beta Zellen exprimieren GLP-1 Rezeptoren, wenn auch in geringeren Dichte als Insulinomas. Die Quantifizierung von BCM in vivo ist bis heute unmöglich, da keine verlässliche Methode verfügbar ist. In einem Pilot-Projekt werden Patienten mit T1D untersucht, denen Beta-Zellen in den Vorderarm transplantiert worden sind.

Wir glauben, dass die GLP-1 Rezeptor-Methode adäquat ist, Insulinoma zu lokalisieren resp. BCM zu quantifizieren. Dabei spekulieren wir, dass PET der konventionellen Szintigraphie überlegen ist.

Bei jedem Patienten werden beide Untersuchungen durchgeführt. Dabei entschiedet das Los, ob mit PET oder Szintigraphie gestartet wird.

Wir erwarten, dass wir mit den Resultaten dieser Studie eine praktikable Methode zur Lokalisation von Insulinomen, möglicherweise der BCM etablieren können.

The study covers two parts with an identical methodology:1) the detection of benign insulinoma (an insulin secreting tumour) and 2)the determination of beta cell mass (BCM). The beta cells of the pancreas are the insulin producing cells of the pancreas. The BCM is important in type 1 diabetes (T1D) and type 2 (T2D).

Patients with insulinoma suffer from life-threatening low blood glucose levels. Insulinoma are small, benign tumours, located in the pancreas. The only curative approach is surgical excision. The detection remains a challenge since conventional imaging (MRI,CT)  cannot detect these tumours in ca.30% of the cases.

The surface of insulinoma exhibits GLP-1 receptors in high density. By administrating a molecule that target this receptor and that is linked to a tracer (i.e.scintigraphy), localization of insulinomas becomes possible. We have shown that the scintigraphy yielded promising results. The current study is designed to compare the scintigraphy with the probably more sensitive approach using Positron Emission Tomography (PET). Additional advantages of the PET methodology comprises a shorter time for the diagnosis (i.e. 4h vs up to 72h) and a reduced exposition to ionized radiation.

Bells cells also display GLP-1 receptors albeit in a lower density as insulinomas. The in vivo determination of BCM is currently impossible due to the lack of a reliable tool. In this project only a pilot study will be performed including patients with T1D that underwent beta cells transplantation in the forearm.

We hypothesize that GLP-1 receptor imaging is a valid methodology to localize small insulinoma and quantify transplanted BCM in humans. PET is more sensitive than scintigraphy.

Two studies with an identical protocol are planned: The patients are attributed by chance to start with the scintigraphy or with the PET.

We expect to establish a convenient methodology that allows the detection of small insulinomas. We aim at quantifying BCM after beta cell transplantation.