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A proliferation inducing ligand (APRIL) est une molécule faisant partie de la superfamille du tumor necrosis factor (TNF) dont les différents membres, 19 à ce jour, médient des fonctions pléiotropiques. L’étude de l’expression d’APRIL dans les tissus humains nous a permis de comprendre le rôle physiologique de cette molécule. Ainsi, l’expression d’APRIL, constitutive et inductible dans la moëlle osseuse et les muqueuses respectivement, est tout à fait compatible avec un rôle d’APRIL dans la survie des plasmocytes, cellules immunes spécialisées dans la production d’anticorps. De plus, la régulation de l’expression d’APRIL permet aussi d’expliquer la différence de durée de vie dans ces deux organes. En effet, les plasmocytes ont une bien plus importante longévité dans la moëlle osseuse, alors que les muqueuses ont besoin de réactions inflammatoires pour conserver des plasmocytes. Au cours de ces études d’expression tissulaire, nous avons observé une expression d’APRIL avec une localisation tissulaire étonnante, indiquant l’existence de processus biologiques restant à découvrir pour comprendre complètement la biologie de cette molécule. Ceci inclut les épithéliums stratifiés situés aux niveaux de certaines muqueuses et le sang. Pour les épithéliums stratifiés, la production d’APRIL est induite dans les cellules épithéliales des couches superficielles (apicales) au contact de pathogènes, alors que la molécule secrétée se retrouve concentrée au niveau de la couche basale de ce même épithélium, en contact avec les plasmocytes sub-épithéliaux. Il existe donc vraisemblablement un transport d’apical à basal pour APRIL dans l’épithélium stratifié afin que cette molécule puisse médier sa fonction de survie pour les plasmocytes. Le transport de biomolécules de basal à apical est courant pour un épithélium, le transport inverse est beaucoup moins connu. Dans ce projet, nous allons étudier en détail les mécanismes cellulaires ainsi que les partenaires moléculaires associés permettant ce transport d’APRIL dans un épithélium. Dans le sang, il y a une production constitutive d’APRIL, similaire à la moëlle osseuse. Le sang est un organe de transit pour les plasmocytes rendant difficilement compréhensible une présence constitutive d’APRIL. Cependant, nous avons montré la présence d’un inhibiteur de nature lipidique pour APRIL dans le sang. Dans ce projet, nous allons aussi caractériser moléculairement cet inhibiteur et essayer de comprendre quel rôle joue la fraction sanguine d’APRIL et son inhibiteur dans la biologie générale d’APRIL.
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