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Dendritic cell-based gene therapy for immunomodulation in heart transplantation

English title Dendritic cell-based gene therapy for immunomodulation in heart transplantation
Applicant Vassalli Giuseppe
Number 118210
Funding scheme Project funding
Research institution Division de Cardiologie et Division autonome de recherche en thérapie génique CHUV
Institution of higher education University of Lausanne - LA
Main discipline Cardiovascular Research
Start/End 01.01.2008 - 30.06.2013
Approved amount 227'000.00
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All Disciplines (2)

Discipline
Cardiovascular Research
Immunology, Immunopathology

Keywords (6)

heart transplantation; gene transfer; dendritic cell; immunological tolerance; immune rejection; adenovirus

Lay Summary (French)

Lead
Lay summary
La transplantation d'organes nécessite d'une immunosuppression à vie afin d'empêcher le rejet du greffon par le système immunitaire. Malheureusement les médicaments immunosuppresseurs sont assez toxiques et peu efficaces en ce qui concerne la prévention du rejet chronique (tardif). L’induction d’une tolérance immunitaire spécifique pour le greffon permettrait d’éviter (ou de réduire) les traitements immunosuppressifs. Les cellules dendritiques, qui présentent au système immunitaire les antigènes du donneur, peuvent aussi bien stimuler les réponses immunitaires que les inhiber, en fonction de plusieurs facteurs (sous-type de cellule dendritique, stade de maturation, environnement inflammatoire, etc.). Les cellules dendritiques inhibitrices peuvent atténuer le rejet immunitaire du greffon. Une possibilité pour générer des cellules dendritiques in vitro est de les cultiver en présence de certains médicaments anti-inflammatoires ou de les modifier génétiquement de manière à ce qu’elles produisent une protéine immuno-modulatrices. Le but de ce projet est d’évaluer ces approches en utilisant des cellules dendritiques de souris. Nous sommes intéressés au rôles de plusieurs protéines immuno-modulatrices (indoléamine 2,3-dioxygénase, programmed death ligand-1, interleukine 10) dans ce contexte. La génération de lymphocytes T regulateurs (immuno-suppresseurs) par les cellules dendritiques inhibitrices sera étudiée. Sur la base des résultats in vitro, l’approche la plus prometteuse sera évaluée dans un modèle de greffe cardiaque in vivo. Ces études devraient permettre de mieux comprendre le rôle potentiellement bénéfique des cellules dendritiques régulatrices dans la greffe d’organes (avec également des implications pour les maladies auto-immunes). Cela pourrait ouvrir de nouvelles possibilités thérapeutiques basées sur les cellules dendritiques dans la greffe d’organes. Dans ce contexte, il pourrait ne pas être indispensable d’injecter des cellules dendritiques au patient. Plusieurs médicaments déjà utilisé en clinique modulent la fonction des cellules dendritiques in vivo. Une utilisation rationnelle de ces médicaments basée sur leur effets sur les cellules dendritiques pourrait être bénéfique même en l’absence d’injection directe de cellules.
Direct link to Lay Summary Last update: 21.02.2013

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Publications

Publication
Additive effects of rapamycin and aspirin on dendritic cell allostimulatory capacity
Roehrich Marc-Estienne, Wyss Jean-Christophe, Kumar Rajesh, Pascual Manuel, Golshayan Dela, Giuseppe Vassalli (2015), Additive effects of rapamycin and aspirin on dendritic cell allostimulatory capacity, in Immunopharmacology and Immunotoxicology , 37(5), 434-441.
Dendritic Cell-Based Approaches for Therapeutic Immune Regulation in Solid-Organ Transplantation.
Vassalli Giuseppe (2013), Dendritic Cell-Based Approaches for Therapeutic Immune Regulation in Solid-Organ Transplantation., in Journal of Transplantation, 2013, 761429-761429.
Role of mitogen-activated protein kinases in myocardial ischemia-reperfusion injury during heart transplantation
Vassalli Giuseppe, Milano Giuseppina, Moccetti Tiziano (2012), Role of mitogen-activated protein kinases in myocardial ischemia-reperfusion injury during heart transplantation, in Journal of Transplantation, 92895.
Dendritic cell modulation for therapeutic immunoregulation in heart transplantation
Vassalli Giuseppe, Roehrich Marc-Estienne, Pascual Manuel, von Segesser Ludwig K., Vogt Pierre, Pedrazzini Giovanni, Moccetti Tiziano (2009), Dendritic cell modulation for therapeutic immunoregulation in heart transplantation, in Fleming (ed.), Nova Science Publishers Inc. , New York, 1036.
Modalities and future prospects of gene therapy in heart transplantation
Vassalli Giuseppe, Roehrich Marc-Estienne, Vogt Pierre, Pedrazzini Giovanni B., Siclari Francesco, Moccetti Tiziano, von Segesser Ludwig K. (2009), Modalities and future prospects of gene therapy in heart transplantation, in European Journal of Cardiothorac Surgery, 35, 1036.
Dendritic Cell-Based Approaches to Organ Transplantation
Meinhardt Andrea, Vassalli Giuseppe (2008), Dendritic Cell-Based Approaches to Organ Transplantation, in Ashan (ed.), Landes Biosciences, Austin, TX, USA, 8.
Experimental Gene Therapy of Heart Transplantation
Vassalli Giuseppe, Seydoux Charles, Vogt Pierre, Pascual Manuel, von Segesser Ludwig K. (2008), Experimental Gene Therapy of Heart Transplantation, in Ahsan (ed.), Landes Biosciences, Austin, TX, USA, 11.

Collaboration

Group / person Country
Types of collaboration
Delaviz Golshayan, Organ Transplant Center, CHUV Lausanne Switzerland (Europe)
- in-depth/constructive exchanges on approaches, methods or results
- Publication
- Exchange of personnel

Associated projects

Number Title Start Funding scheme
140485 Regenerative potential of human adult cardiac-derived progenitor cells isolated based on high aldehyde dehydrogenase activity and cardiosphere formation 01.11.2012 Project funding

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