Lead
De plus en plus d'information structurale et fonctionnelle des biomolécules est devenue accessible grâce aux remarquables progrès dans le domaine de la génomique et de la protéomique. Pour faire face à un tel avancement en recherche biologique, le développement de nouvelles méthodes de synthèse permettant accéder efficacement aux petites molécules organiques pouvant interagir avec les macromolécules a pris une importance fondamentale. En effet, l’identification et l’optimisation structurales des composés bioactifs ainsi que le coût de la production d’un médicament dépendent énormément de l’efficacité de la synthèse organique.

Lay summary

Notre principal objectif est de développer des nouvelles réactions et leurs applications en synthèse totale des produits naturels. Plus précisément, nous souhaitons : a) mettre-au-point une réaction domino permettant la fonctionnalisation de la liaison C-H inerte en position ddes alcools. Les synthèses totales de fluvirucinine A, pyranicin, les alcaloïdes du type pyrrolizidine-indolizidine sont envisagées en impliquant cette réaction comme l’étape clé ; b) développer une réaction cascade pour la fonctionnalisation de la liaison C-H inerte en position ddes amines, amides et des cétones. Le développement d’une version énantioselective de ces processus et leurs applications dans la dérivation tardive des médicaments seront également envisagés ; c) développer une réaction de 1,2-méthoxy méthoxycarbonylation des alcènes non-activés en utilisant formiate de méthyle comme donneur de méthoxy et de méthoxycarbonyle. Les autres réactions de difonctionnalisation des alcènes initiés par la méthoxycarbonylation seront également examinées ; d) développer une nouvelle méthode de macrocyclisation par une réaction de Heck réductive énantioselective et l’appliquer à la synthèse totale de la (-)-geissoschizine, la (-)-gessoschizol, la (-)-corynantheidine, la (-)-corynantheidol et la C-mavacurine.