Projekt

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Improved biologicals for local brain cancer therapy

Gesuchsteller/in Schellhammer Linda
Nummer 177300
Förderungsinstrument Bridge - Proof of Concept
Forschungseinrichtung Institut für Labortierkunde Universität Zürich
Hochschule Universität Zürich - ZH
Hauptdisziplin Experimentelle Krebsforschung
Beginn/Ende 01.09.2017 - 31.08.2018
Bewilligter Betrag 94'303.00
Alle Daten anzeigen

Keywords (5)

antibodies; glioma; immunotherapy; brain; local therapy

Lay Summary (Deutsch)

Lead
Trotz aggressiver Behandlungen ist Hirntumor bis heute unheilbar. In den letzten Jahren hat die Immuntherapie zu neuen Erfolgen in der Krebsmedizin geführt, deren Übertragung auf Tumore im Gehirn ist jedoch besonders schwierig. Dieses Projekt trägt zur Entwicklung einer neuen Methode zur lokalen Therapie von Hirntumor bei.
Lay summary

Antikörper oder ähnliche Moleküle werden oft zur Behandlung von Krebs eingesetzt. Sie werden über die Blutbahn verabreicht und verteilen sich anschliessend im Körper. Für die Behandlung von Hirntumor ist diese Methode allerdings sehr ineffizient, da die Antiköper nur schwer ins Gehirn gelangen. Folglich werden hohe Dosen verabreicht, die beim Patienten zu schweren Nebenwirkungen führen können. Das Ziel einer effizienten und besser verträglichen Therapie kann unserer Meinung nach nur erreicht werden, wenn die Antikörper direkt in den Tumor verabreicht werden. Unsere Experimente haben allerdings gezeigt, dass lokale Verabreichung ins Gehirn alleine für eine effiziente Therapie nicht ausreicht. Gezielte Modifikationen am Antikörper ermöglichten uns, seine Verteilung im ganzen Körper zu verhindern und seine Konzentration im Gehirn zu erhöhen. Dies sind wichtige Voraussetzungen für eine effiziente Therapie mit reduzierten Nebenwirkungen.
Diese Modifikationen wurden an einem Molekül, das zur Krebstherapie eingesetzt werden könnte, erfolgreich getestet. Im vorliegenden Projekt soll diese Methode nun auf Antiköper übertragen und auf ihre Wirksamkeit überprüft werden.

Neue Behandlungsmöglichkeiten von Hirntumor werden dringend benötigt. Dabei gilt es, eine Therapie zu finden, die den Krebs wirksam bekämpft und für den Patienten verträglich ist. Die in diesem Projekt entwickelte Methode liesse sich auch für andere Erkrankungen des Gehirns anwenden.

Direktlink auf Lay Summary Letzte Aktualisierung: 11.09.2017

Verantw. Gesuchsteller/in und weitere Gesuchstellende

Mitarbeitende

Abstract

Malignant brain tumours are of the most aggressive cancer types and still virtually incurable. Despite aggressive treatment methods such as radiation, surgery and chemotherapy, patients’ survival remains very poor. In the past years, a lot of effort was put into the research for new treatment options, especially in immunotherapy, for example checkpoint blockers. However, antibodies or antibody derivatives for glioma treatment face a major hurdle not present in other cancer types: the location of the tumour behind the blood-brain-barrier. At present, almost all antibodies are administered systemically through intravenous injection. This implies an a priori unfavourable distribution in the systemic circulation rather than at the tumour site, which is not only inefficient, but is also the main reason for severe toxic side-effects. To overcome these drawbacks, we decided to use local administration of the therapeutic into the brain. Unfortunately, local application alone is not sufficient for an efficient therapy. However, through specific modifications of the antibody we are able to prevent its unfavourable distribution in the body. Our method is an important contribution to a more efficient brain tumour therapy, which is also less toxic for the patient. Furthermore, it may be applied in the treatment of other brain diseases as well.
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