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A novel therapeutic approach to treat pandemic obesity and its comorbidities: A translational project from basic neuroscience research to a pharmaceutical product

Titel Englisch A novel therapeutic approach to treat pandemic obesity and its comorbidities: A translational project from basic neuroscience research to a pharmaceutical product
Gesuchsteller/in Jordi Josua
Nummer 177254
Förderungsinstrument Bridge - Proof of Concept
Forschungseinrichtung Institut für Veterinärphysiologie Vetsuisse-Fakultät Universität Zürich
Hochschule Universität Zürich - ZH
Hauptdisziplin Neurophysiologie und Hirnforschung
Beginn/Ende 01.11.2017 - 30.11.2018
Bewilligter Betrag 130'000.00
Alle Daten anzeigen

Alle Disziplinen (4)

Disziplin
Neurophysiologie und Hirnforschung
Physiologie: Andere Gebiete
Verhaltensforschung
Pharmakologie, Pharmazie

Keywords (4)

in vivo drug screening; obesity; zebrafish; eating behavior

Lay Summary (Deutsch)

Lead
Zurzeit sind therapeutische Massnahmen und Medikamente zur Behandlung von Übergewicht punkto Wirksamkeit und Sicherheit unbefriedigend. Dank einer innovativen und patentierten Forschungsstrategie an Zebrafischen gelang mir die Identifikation einer neuen Art von anti-adipositas Molekülen, welche nun mithilfe des Bridge-Stipendiums an Säugetieren getestet werden können - ein wichtiger Schritt in der vorklinischen und kommerziellen Entwicklung.
Lay summary

Fettleibigkeit und ihre Komorbiditäten wie Diabetes Typ 2 und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind eine grosse Herausforderung für unsere Gesellschaft mit unzähligen Erkrankten und unabsehbaren finanziellen Folgekosten. Bisher zielt die ärztliche Behandlung auf eine Reduktion des Körpergewichts, was synergistisch alle Komorbiditäten signifikant reduzieren würde. Doch bislang gibt es keine zufriedenstellenden therapeutische Massnahmen oder Medikamente, welche wirksam und sicher zum Gewichtsverlust des adipösen Patienten führen. Dank einer innovativen und patentierten Forschungsstrategie gelang mir die Identifikation einer neuen Klasse von anti-adipositas Molekülen in Zebrafischen. Ziel ist, diese Moleküle in der Maus zu testen - unter besonderer Berücksichtigung der Sicherheit und Potenz. Positive Resultate erhöhen die Wahrscheinlichkeit der Wirksamkeit im Menschen, und legen die Grundlage für die klinische Forschung und Kommerzialisierung der Moleküle. Ein wirksames, sicheres Medikament gegen die Übergewichts-Pandemie und ihre assoziierten Komorbiditäten (Diabetes Typ 2, Herz-Kraislauf-Erkrankungen, Krebs, etc.) würde unser Gesundheitssystem fundamental verändern und entlasten.

Direktlink auf Lay Summary Letzte Aktualisierung: 11.09.2017

Verantw. Gesuchsteller/in und weitere Gesuchstellende

Mitarbeitende

Abstract

Obesity and its severe comorbidities remain a major burden for our societies, economy, and the billions of affected individuals. The associated yearly economic cost is about two trillion US-dollar, roughly equivalent to the economic damage caused by war and terrorism. For the affected individual, obesity reduces the quality of life, triggers social prejudice and favors co-morbidities such as diabetes type 2, cardiovascular disease, and cancer, among many others highlighting the necessity of effective treatment. However, the anti-obesity medical therapy is to date unsatisfactory in terms of efficacy and safety.This lack of performance motivated us to research and identify novel anti-obesity agents based on an original scientific strategy. I identified fifty appetite-suppressors out of more than ten-thousand tested in an in vivo multi-behavioral screen performed in zebrafish. Candidate compounds are selective to food intake, do not induce neuronal side-effects and act by a novel mechanism of action. Here, I propose a three-step process of elimination to select one potent and safe anti-obesity agent inspired by reflection on what makes past and present appetite modulators not ideal. First, candidate compounds will undergo in vivo toxicity and mutagenesis testing in zebrafish, and off-target in vitro human receptor profiling to identify the most promising candidate for future development. Second, the remaining candidates will undergo acute behavioral, cardiac, gastrointestinal and neuronal function tests in mice. Third, the most potent compound will be subject to long-term metabolic surveys in two pre-clinical obesity models representative for the majority of the obese human population. This scientific proof of concept will be achieved in the synergistic and excellent scientific environment offered at the University of Zurich and the ETH Zurich.At its completion, the proposed research will identify a novel compound efficient in the treatment of obesity ready for final pre-clinical toxicity assessments before entering into stage 1 clinical trials. In parallel to the scientific endeavor, I will finalize business development and grow the core team with clinical experts to set the financial, regulatory and economic stage to spin off a company. Ultimately the goal is to tackle the unmet medical need caused by the obesity pandemic and its comorbidities.
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