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Metabolic programs of lymphatic endothelial cells and their disturbance in lymphedema

Applicant Petrova Tatiana V.
Number 177191
Funding scheme Sinergia
Research institution Unite d'oncologie experimentale CHUV - Université de Lausanne
Institution of higher education University of Lausanne - LA
Main discipline Interdisciplinary
Start/End 01.01.2018 - 31.12.2021
Approved amount 2'245'917.00
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All Disciplines (3)

Discipline
Interdisciplinary
Pathophysiology
Embryology, Developmental Biology

Keywords (3)

lymphangiogenesis; primary lymphedema; vascular development

Lay Summary (French)

Lead
Le but de ce projet est d’identifier de nouveaux régulateurs du métabolisme endothélial lymphatique. Nous souhaitons également comprendre comment des défauts structurels ou fonctionnels du réseau vasculaire lymphatique affectent leur production de métabolites et altèrent leur métabolisme ou celui de l’organisme entier.
Lay summary
Dans l’organisme, les vaisseaux lymphatiques contrôlent l’équilibre des fluides, la réponse immunitaire et l’absorption des graisses alimentaires. Les vaisseaux lymphatiques sont impliqués dans de nombreuses maladies, parmi lesquelles le cancer ou les inflammations chroniques. Bien que plusieurs régulateurs des vaisseaux lymphatiques aient déjà été identifiés, il en reste encore beaucoup à découvrir, notamment dans le domaine du métabolisme. Des avancées récentes ont en effet montré que les métabolites sont importants pour la signalisation, en plus de servir de source d’énergie et de précurseurs à la synthèse moléculaire. Le but de ce projet est d’identifier de nouveaux régulateurs du métabolisme endothélial lymphatique. Nous souhaitons également comprendre comment des défauts structurels ou fonctionnels du réseau vasculaire lymphatique affectent leur production de métabolites et altèrent leur métabolisme ou celui de l’organisme entier.
Direct link to Lay Summary Last update: 17.01.2018

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Publications

Publication
Biological functions of lymphatic vessels
Petrova Tatiana V., Koh Gou Young (2020), Biological functions of lymphatic vessels, in Science, 369(6500), eaax4063-eaax4063.

Associated projects

Number Title Start Funding scheme
182637 A new regulator of blood vascular maturation 01.11.2018 Project funding (Div. I-III)

Abstract

Lymphatic vasculature, a highly specialized arm of vertebrate cardiovascular system, is critical for maintenance of plasma and tissue volume, body immunosurveillance, as well as absorption of dietary fat and reverse cholesterol transport. Genetic mutations underlie various forms of primary lymphedema, a debilitating hereditary disease caused by malfunctioning lymphatic vessels. While some key molecular pathways and cellular interactions regulated by lymphedema genes have been decoded, much more is yet to be discovered. Recent advances in the field of metabolism demonstrate that in the addition to the major task of providing energy and molecular precursors, metabolites play an active role in shaping cell lineage-specific decisions or executive functions of differentiated cells. The impact of lymphedema mutations on metabolism/metabolite signaling of lymphatic endothelial cells or metabolic phenotypes of the entire organism has not been investigated. The goal of this application is to advance the field through the interdisciplinary collaboration of three groups with the expertise in human molecular genetics of lymphedema, animal and cellular models of lymphatic vascular development and systems biology of metabolism.
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