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C16.0030: Total Synthesis of Picrinine and Alstolactines A-C

English title C16.0030: Total Synthesis of Picrinine and Alstolactines A-C
Applicant Zhu Jieping
Number 174705
Funding scheme COST (European Cooperation in Science and Technology)
Research institution Institut des Sciences et Ingénierie Chimiques EPFL-SB-ISIC-LSPN
Institution of higher education EPF Lausanne - EPFL
Main discipline Biochemistry
Start/End 01.01.2017 - 31.12.2018
Approved amount 120'000.00
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Keywords (7)

CM1407; Alcaloïdes; indole; organométallique; réaction domino; synthèse totale; produit naturel

Lay Summary (French)

Lead
Les produits naturels sont biosynthétisés et ont évolués pour interagir avec de multiples protéines. Ils sont donc naturellement d’excellentes têtes de séries dans la recherche de médicaments. Néanmoins, leurs structures ont souvent besoin d’être modifiées afin d’améliorer leurs profils bioactivités/toxicités. La discipline de synthèse totale est fortement liée avec les produits naturels car elle permet de résoudre les problèmes de provisionnement et de faciliter les études de relation structure-activité (RSA), donc les meilleurs médicaments.
Lay summary

Les feuilles d'Alstonia scholaris ont été utilisées en Chine pendant des siècles pour traiter les maladies respiratoires chroniques et leurs extraits bruts sont prescrits dans les hôpitaux et vendus comme médecine chinoise traditionnelle dans les pharmacies. La picrinine, un des principaux composés identifiés dans les extraits, s'est avérée être le constituant responsable de l'activité antitussive de la plante. Les alstolactines A-C, isolées en 2014, sont biosynthétisées à partir de la picrinine par une séquence d'oxydation et de lactonisation.

L’objectif de ce projet est de développer de nouvelles réactions et les stratégies permettant un accès rapide à ces alcaloïdes. La réalisation de ce projet nous permettra d’accéder non seulement aux produits naturels, mais aussi aux analogues afin de mieux définir le RSA de ces produits bioactifs.

 
Direct link to Lay Summary Last update: 17.06.2017

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Publications

Publication
Heteroannulation of Arynes with α-Amino Imides: Synthesis of 2,2-Disubstituted Indolin-3-ones and Application to the Enantioselective Total Synthesis of (+)-Hinckdentine A
Torres-Ochoa Rubén O., Buyck Thomas, Wang Qian, Zhu Jieping (2018), Heteroannulation of Arynes with α-Amino Imides: Synthesis of 2,2-Disubstituted Indolin-3-ones and Application to the Enantioselective Total Synthesis of (+)-Hinckdentine A, in Angewandte Chemie International Edition, 57(20), 5679-5683.
Fluorophores for Excited-State Intramolecular Proton Transfer by an Yttrium Triflate Catalyzed Reaction of Isocyanides with Thiocarboxylic Acids
Tong Shuo, Zhao Shun, He Qin, Wang Qian, Wang Mei-Xiang, Zhu Jieping (2017), Fluorophores for Excited-State Intramolecular Proton Transfer by an Yttrium Triflate Catalyzed Reaction of Isocyanides with Thiocarboxylic Acids, in Angew. Chem. Int. Ed, 56, 6599-6603.
Silver-Catalyzed Three-Component 1,1-Aminoacylation of Homopropargylamines: Dual -Addition between Terminal Alkynes and Isocyanides
Tong Shuo, Limouni Aurore, Wang Qian, Wang Mei-Xiang, Zhu Jieping (2017), Silver-Catalyzed Three-Component 1,1-Aminoacylation of Homopropargylamines: Dual -Addition between Terminal Alkynes and Isocyanides, in Angew. Chem. Int. Ed, 56, 14192-14196.
Silver-Catalyzed Three-Component 1,1-Aminoacylation of Homopropargylamines: Dual -Addition between Terminal Alkynes and Isocyanides
Tong Shuo, Piemontesi Cyril, Wang Qian, Zhu Jieping (2017), Silver-Catalyzed Three-Component 1,1-Aminoacylation of Homopropargylamines: Dual -Addition between Terminal Alkynes and Isocyanides, in Angew. Chem. Int. Ed, 56, 7958-7962.

Associated projects

Number Title Start Funding scheme
178846 Functionalization of C(sp3)-H Bond and Unactivated Alkenes: Development and Application in Natural Product Synthesis and Late Stage Modification of Drug-Like Molecules 01.06.2018 Project funding (Div. I-III)

Abstract

Picrinine, first isolated in 1965 by Chatterjee and co-workers, possesses a daunting cage-like polycyclic structure that contains a fused furanoindoline framework, a highly substituted cyclohexane that bears five contiguous stereocenters, a bridged [3.3.1]azabicycle and a bis-hemiaminal function. Picrinine, the main compounds in the total alkaloid extracts, has been proven to be the bioactive constituent responsible for the anti-tussive activity. Alstolactines A-C, isolated in 2014, was biosynthetically derived from picrinine by a sequence of oxidation and lactonization processes.Our proposal deals with the total synthesis of a collection of three structurally complex natural products. The realization of the proposed synthesis would provide us not only an access to these natural products, but also an access to analogues that would help us to better define the structure-activity relationship of this family of bioactive compounds and eventually optimize its structure for the desired biological properties.
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