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Targeting HOTAIRM1 in glioblastoma multiforme

English title Targeting HOTAIRM1 in glioblastoma multiforme
Applicant Roth Patrick
Number 170717
Funding scheme Project funding (Div. I-III)
Research institution Neurologische Klinik Universitätsspital Zürich
Institution of higher education University of Zurich - ZH
Main discipline Experimental Cancer Research
Start/End 01.11.2017 - 31.01.2021
Approved amount 167'463.00
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Keywords (4)

Glioblastoma; long non-coding RNA (lncRNA); biomarker; therapy resistance

Lay Summary (German)

Lead
Molekulargenetische und zellbiologische Studien haben unser Verständnis der Gliombiologie erheblich verbessert und verschiedene Tumor-Subtypen identifiziert, welche sich durch genomische, epigenetische, klinische und prognostische Eigenschaften unterscheiden. Allerdings konnten bisher nur wenige robuste Biomarker gefunden werden, die klinisch hilfreich sind.
Lay summary
Inhalt und Ziele des Forschungsprojekts

Expressionsanalysen haben gezeigt, dass eine hohe Expression von HOTAIRM1, einer sog. „long-non RNA (lncRNA)“, mit einem besonders aggressiven Tumor-Phänotyp einhergeht. Durch das spezifische Ausschalten oder Überexprimieren von HOTAIRM1 in Tumorzellen soll dessen funktionelle und mechanistische Bedeutung untersucht werden, und der Einfluss auf Zellwachstum und andere Eigenschaften geprüft werden. Das Ausschalten von HOTAIRM1 in Tumorzellen wird auch zeigen, ob die Wirksamkeit etablierter Behandlungsmethoden, wie z.B. Bestrahlung oder Chemotherapie, verbessert werden kann und HOTAIRM1 zur Therapieresistenz beiträgt. Ziel des Projekts ist es, ein besseres Verständnis der Biologie von Gliomzellen zu erhalten, um darauf basierend evt. neue Therapieansätze entwickeln zu können.


Wissenschaftlicher und gesellschaftlicher Kontext des Forschungsprojekts

Im Rahmen des Projekts soll die Rolle der lncRNA HOTAIRM1 hinsichtlich der Aggressivität und Therapieresistenz von Glioblastomen untersucht und die Voraussetzungen der pharmakologischen Hemmung von HOTAIRM1 als eine neue Therapieoption für Patienten geschaffen werden. Des Weiteren wird sich zeigen, ob HOTAIRM1 als prognostischer Biomarker in der Klinik geeignet ist.
Direct link to Lay Summary Last update: 05.10.2017

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Name Institute

Associated projects

Number Title Start Funding scheme
185155 The role of interferon type I signalling in the malignant phenotype and response to immune checkpoint inhibition in glioblastoma 01.07.2019 Project funding (Div. I-III)

Abstract

Glioblastoma comprises the most common malignant primary brain tumor. Patients receive multimodal therapy consisting of surgical resection, radio- and chemotherapy. Prognosis of these patients remains poor despite aggressive therapeutic intervention. The development of risk-adapted and rationale therapies holds great promise to improve the prognosis of this high-risk patient cohort. Despite the growing insights into glioma biology, only few molecular markers inform clinical decision making and targeted therapies have not been successfully implemented as standard of care. Previously depicted as ‘transcriptional noise’, it is now clear that long non-coding RNAs (lncRNA) play important roles in many aspects of cell biology and disease. Here, we propose to study the cellular functions of the lncRNA HOXA transcript antisense RNA, myeloid-specific 1 (HOTAIRM1) in the context of glioblastoma and in particular, in glioblastoma cancer stem cells (gCSC). Our preliminary data suggest that HOTAIRM1 is relevant in glioblastoma as its high expression is correlated with poor prognosis. To elucidate the contribution of HOTAIRM1 to gCSC tumorigenicity, stemness and aggressiveness, we will use cell biology techniques along with genome-wide discovery tools. In summary, these experiments will present a novel important driver in glioblastoma biology, the mechanism of action of a clinically relevant lncRNA, and, potentially, a new opportunity for therapeutic intervention in glioblastoma.
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