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Safety of Early versus Late initiation of direct oral Anticoagulants in post-ischaemic stroke patients with Non-valvular atrial fibrillation (ELAN safety)

English title Safety of Early versus Late initiation of direct oral Anticoagulants in post-ischaemic stroke patients with Non-valvular atrial fibrillation (ELAN safety)
Applicant Fischer Urs
Number 169975
Funding scheme Project funding (Div. I-III)
Research institution Universitätsklinik für Neurologie Inselspital Universität Bern
Institution of higher education University of Berne - BE
Main discipline Neurology, Psychiatry
Start/End 01.09.2017 - 31.03.2021
Approved amount 684'267.00
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All Disciplines (3)

Discipline
Neurology, Psychiatry
Cardiovascular Diseases
Clinical Cardiovascular Research

Keywords (4)

Direct oral anticoagulants; Randomized controlled trial; Stroke; Atrial fibrillation

Lay Summary (German)

Lead
Mit diesem Forschungsprojekt untersuchen wir, ob eine frühzeitige Behandlung mit neuen Blutverdünnern bei Hirnschlagpatienten mit einem unregelmässigen Herzsschlag sicher ist.
Lay summary

Inhalt und Ziele des Forschungsprojektes

Ein Hirnschlag kann durch ein Vorhofflimmern (unregelmässiger Herzrhythmus) ausgelöst werden. Patienten mit einem Hirnschlag, verursacht durch ein Vorhofflimmern sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt, weitere Hirnschläge zu erleiden. Bisher werden solche Patienten mit einem Blutverdünner (orale Antikoagulantien) behandelt. Seit wenigen Jahren sind neue Medikamente auf dem Markt (direkte orale Antikoagulantien), die im Vergleich zu älteren Medikamenten Hirnschläge gleich wirksam verhindern und ausserdem weniger Blutungen verursachen. In allen bisherigen klinischen Studien wurden diese neuen Medikamente allerdings frühestens eine Woche nach dem ersten Hirnschlag eingesetzt. Bisher gibt es keine Studie, die die Sicherheit eines früheren Behandlungsbeginns mit direkten oralen Antikoagulantien kurz nach dem ersten Hirnschlag im Vergleich zu einem späteren Behandlungszeitpunkt untersucht hat. Allerdings zeigen neuste Beobachtungen, dass ein früher Behandlungsbeginn möglicherweise zu weniger Hirnschlägen und gleichzeitig nicht zu mehr Hirnblutungen oder sonstigen Blutungen führt.

Mit dieser randomisierten Studie (das heisst, dass die Patienten durch Zufall einer Gruppe zugeteilt werden) möchten wir untersuchen, ob ein früher Behandlungsbeginn nach einem Hirnschlag mit den neuen direkten oralen Antikoagulantien im Vergleich zur gängigen Praxis (einem späteren Behandlungsbeginn) sicher ist.

Wissenschaftlicher und gesellschaftlicher Kontext des Forschungsprojektes

Ziel dieser Studie ist es, Patienten nach einem Hirnschlag, verursacht durch ein Vorhofflimmern in Zukunft eine frühzeitige Behandlung anbieten zu können, die das Auftreten von erneuten Hirnschlägen verhindern kann ohne dass gleichzeitig das Risiko von Blutungen steigt.

Direct link to Lay Summary Last update: 28.12.2016

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Project partner

Associated projects

Number Title Start Funding scheme
189077 Incidence of silent atrial fibrillation in patients with silent brain infarction - Silent2 Study 01.01.2020 Project funding (Div. I-III)
150009 Swiss study of initial decompressive craniectomy versus best medical treatment of spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage (switch): a randomized controlled trail 01.09.2014 Project funding (Div. I-III)

Abstract

BACKGROUND Non-valvular atrial fibrillation (NVAF) is the most important sustained cardiac arrhythmia and independently increases the risk of mortality and morbidity by increasing risk of stroke and systemic thromboembolism. Patients with an ischaemic stroke and NVAF are at risk of early recurrent strokes (RS) with event rates between 0.1% and 1.3% per day. Anticoagulation therapy is highly effective for secondary stroke prevention in patients with NVAF. However, anticoagulants commenced at the acute stage may exacerbate haemorrhagic transformation of strokes, provoking symptomatic intracerebral haemorrhage (sICH). Therefore, there is considerable uncertainty on the optimal timing to initiate anticoagulation after acute ischaemic stroke in order to prevent RS without increasing the risk of sICH. Direct oral anticoagulants (DOAC) are at least as effective as vitamin K antagonists (VKA) in preventing RS with lower rates of sICH. Therefore, these new agents could potentially be ideal drugs in patients with acute ischaemic stroke with NVAF. However, in previous trials comparing DOACs with VKAs, anticoagulation therapy was not initiated earlier than 7-14 days after onset of acute ischaemic stroke. Whether early initiation of DOACs is safe and may prevent RS without increasing the risk of bleeding complications remains to be determined.OBJECTIVE The main objective of the proposed pilot trial is to assess the feasibility and safety of the early initiation of DOACs as well as to generate pilot data for a large-scale, effectiveness trial. METHODS This trial is a multicentre, randomized-controlled, two-arm, assessor-blinded trial comparing early versus late initiation of anticoagulation with DOACs in post-ischaemic stroke patients with NVAF. The primary clinical outcome will be the number of patients with major bleeding complications within 30 days after randomization. Secondary outcomes will be stroke, systemic embolism, or death from any cause within 90 days, myocardial infarction, vascular death, favorable functional outcome, and all-cause death and composites of major cardiovascular events and the net clinical benefit. Sample size is primarily based on estimated recruitment potential and the possibility to estimate safety of the experimental intervention. We consider 600 patients overall i.e. 450 in the experimental group and 150 in the control group as feasible.RELEVANCE When to start anticoagulation therapy after acute ischaemic stroke is one of the most important unanswered questions in daily clinical practice in acute stroke management. In Switzerland, up to 16,000 patients suffer an acute stroke or transient ischaemic attack (TIA) every year. Roughly 20% of all events are caused by heart disease - most commonly atrial fibrillation. Recent studies suggest, that the prevalence of atrial fibrillation in patients with acute ischaemic stroke and TIA is underdiagnosed. Therefore, in more than 3’200 Swiss stroke patients per year clinicians do not know, whether early initiation of oral anticoagulation after an ischaemic stroke is safe. This study has the potential to answer this clinically relevant question.
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