Project

Back to overview

Serotonin receptor 2A (HTR2A) and 1A (HTR1A) signaling in lymphocytes from patients with obsessive-compulsive disorder: role of epigenetic modifications and receptor polymorphism.

Applicant Marinova Zoya
Number 145697
Funding scheme Marie Heim-Voegtlin grants
Research institution Kinder- und Jugendpsychiatrischer Dienst Universität Zürich
Institution of higher education University of Zurich - ZH
Main discipline Neurology, Psychiatry
Start/End 01.02.2013 - 30.06.2013
Approved amount 41'691.00
Show all

Keywords (5)

obsessive-compulsive disorder; lymphocytes; biomarkers; serotonin 2A (HTR2A) receptor; serotonin 1A (HTR1A) receptor

Lay Summary (German)

Lead
Die Zwangsstörung (OCD) ist charakterisiert durch angstauslösenden, wiederholenden Gedanke und durch ritualisiertes Verhalten. Nur ca. 60% der Patienten sprechen auf eine Therapie mit selektiven Serotoninwiederaufnahme-Hemmer (SSRI) und/oder kognitive Verhaltenstherapie an. Daher besteht die Notwendigkeit neue Biomarker und Medikamente für OCD zu entwickeln. Lymphozyten können zur Identifikation von Biomarkern verwendet werden, aber bisher wurde dies noch nicht bei OCD Patienten angewendet.
Lay summary

Inhalt und Ziel des Forschungsprojekts

Dysfunktionen des serotonergen Neurotransmittersystems, inklusive Serotoninrezeptor 2A (HTR2A) und 1A (HTR1A), sind involviert in OCD. Das Ziel des vorliegenden Projektes ist es in Lymphozyten von OCD Patienten und gesunden Kontrollen, Genexpressionsunterschiede, posttranslationelle Modifikationen und epigenetische Veränderungen in Abhängigkeit ihrer Diagnose und der HTR2A Rezeptorpolymorphismen,  zu bestimmen. Die Menge an Messangermolekühlen des HTR2As und HTR1As soll bevor und nach der Behandlung der Zellen mit dem SSRI Fluoxetin und mit Serotonin gemessen werden. Im Fokus sollen hierbei Messangermolekühlen stehen, die wir zuvor innerhalb einer neuronalen Zellkultur identifiziert haben. Zusätzlich sollen Unterschiede in mitochondrialer Funktion und epigenetischen Modifikationen der Lymphozyten, basierend auf der OCD Diagnose oder des HTR2A Polymorphismus, detektiert werden.

Wissenschaftlicher und gesellschaftlicher Kontext

Das vorliegende Projekt soll dazu beitragen, wichtige Informationen über mögliche periphere Biomarker in OCD zu erhalten und die funktionale Signifikanz des HTR2A Genpolymorphismus zu erforschen. Auf längere Sicht betrachtet, werden spezifische Biomarker die OCD Diagnose und Behandlung vermutlich verbessern, vor allem durch die Identifizierung und Kombination genetischer und epigenetischer Biomarker.

Direct link to Lay Summary Last update: 08.01.2013

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Publications

Publication
The hallucinogen 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride activates neurotrophin receptors in a neuronal cell line and promotes neurites extension.
Marinova Zoya, Walitza Susanne, Grunblatt Edna (2017), The hallucinogen 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride activates neurotrophin receptors in a neuronal cell line and promotes neurites extension., in Journal of Neural Transmission, 1-11.
Combining genetic and epigenetic parameters of the serotonin transporter gene in obsessive-compulsive disorder
Grünblatt E Marinova Z Roth A Gardini E Ball J Geissler J Wojdacz TK Romanos M Walitza S (2017), Combining genetic and epigenetic parameters of the serotonin transporter gene in obsessive-compulsive disorder, in J Psychiatr Res, 96, 209-217.

Scientific events

Active participation

Title Type of contribution Title of article or contribution Date Place Persons involved
27th ECNP Congress Poster Interaction between serotonin 1A and 2A receptor subtypes in neuronal and lymphoblastoid cells. 18.10.2014 Berlin, Germany Marinova Zoya;
Tag der Forschung der Psychiatrie und der Kinder- und Jugendpsychiatrie Poster THE SEROTONIN 2A RECEPTOR AGONIST DOI ACTIVATES TRK RECEPTORS IN CELL CULTURE MODELS 13.12.2013 Zürich, Switzerland Marinova Zoya;
ZNZ Symposium Poster Effect of the serotonin 2A (HTR2A) receptor agonist DOI on the tropomyosin-related kinase A activity in cell culture models. 13.09.2013 Zürich, Switzerland Marinova Zoya;


Associated projects

Number Title Start Funding scheme
130237 Neuroimaging of cognitive flexibility and action monitoring in paediatric obsessive-compulsive disorder (OCD) and attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) 01.11.2010 Project funding (Div. I-III)
134106 Serotonin receptor 2A (HTR2A) and 1A (HTR1A) signaling in rat cortical neurons and lymphocytes from children and adolescents with early-onset obsessive-compulsive disorder: role of histone deacetylase inhibition and receptor polymorphism. 01.02.2011 Marie Heim-Voegtlin grants

Abstract

Serotonin signaling, including HTR2A and HTR1A, is implicated in obsessive-compulsive disorder (OCD) and other neuropsychiatric disorders. The HTR2A -1438G/A polymorphism has been associated with early-onset OCD, but its functional significance is unclear. HTR1A can be functionally antagonistic to HTR2A. Furthermore, epigenetic modifications may affect serotonin signaling. We will test the hypothesis that OCD and the -1438G/A HTR2A promoter polymorphism influence serotonin signaling in lymphocytes, focusing on HTR2A and HTR1A downstream targets. We have identified downstream targets regulated by HTR2A and HTR1A in neuronal cell culture and will test their changes in lymphocytes from OCD patients and healthy controls. We will also test the -1438G/A HTR2A polymorphism effect on HTR2A target molecules expression and on HTR2A promoter histone acetylation and methylation in lymphocyte cultures from OCD patients. We expect our results to enrich knowledge about dysregulation of serotonergic signaling and genetic vulnerability to early-onset OCD.
-