Project

Discipline

EMT; epigenetics; breast cancer; metastasis; transcription factors

Lead
Der Übergang vom epithelialen zum mesenchymalen Zustand einer Krebszelle, auch als EMT bekannt, ist ein entscheidender Schritt in der Entstehung von Metastasen. Tumorzellen, die eine EMT durchlaufen haben, brechen aus der Tumormasse aus, werden invasiv und gelangen in die Blutbahn. Durch die Blutzirkulation werden sie zu anderen Organen getragen, wo sie zu Metastasen auswachsen können. Um den Prozess der Metastasierung zu unterbinden, müssen wir den genauen Ablauf des EMT Prozesses verstehen.
Lay summary
Dieses Forschungsprojekt hat zum Ziel, die transkriptionellen und epigenetischen Faktoren zu untersuchen, die eine Rolle während EMT spielen. Mittels eines phenotypischen und eines funktionellen Screeningansatzes werden wir die Transkriptionsfaktoren und Kofaktoren identifizieren, die für die Plastizität von epithelialen Zellen, inbesondere für den Übergang von epithelialen, gutartigen Krebszellen in mesenchymale bösartige Krebszellen wichtig sind. Desweiteren werden wir die Interaktion dieser Faktoren untereinander analysieren, um ein Netzwerk von Transkriptionsfaktoren und Kofaktoren zu etablieren. Die Rolle der Schlüsselgene dieses Netzwerkes und von epigenetischen Faktoren in der Regulation der Genexpression während EMT wird dann im Detail untersucht. Die Metastasierung von Krebszellen stellt ein weitgehend ungelöstes medizinisches Problem dar. Mit diesem Forschungsprojekt werden wir neues Wissen über den EMT Prozess generieren, welches gebraucht werden könnte, um neue therapeutische Strategien im Kampf gegen die Metastasierung von Krebszellen zu entwickeln.

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Last update: 08.01.2013

Active participation

The formation of metastasis from a primary tumor is achieved through a metamorphosis of adherent tumor cells to highly migratory and invasive cells. We are particularly interested in the fundamental questions on how these cells with an original epithelial imprinting de-differentiate into metastatic tumor cells with a mesenchymal gene expression profile. During this process, also known as EMT (epithelial to mesenchymal transition), tumorigenic cells undergo a major transcriptional reprogramming that leads to the conversion of benign, adhesive cells to malignant, invasive cells. The massive changes in gene expression during EMT argue for a critical role of master regulators that act on the level of chromatin modifications and direct transcriptional control. To study the epigenetic control of cellular de-differentiation, we induce EMT in vitro by the addition of TGFb to murine epithelial cells and follow the transcriptional and phenotypic changes over time. By combining RNAi screening approach together with microarray analysis and chromatin-immunoprecipitation, we aim at deciphering the complex networks driving EMT. More specifically, we will use a phenotypic microscopy-based screen of transcription (co)factors as well as a functional migration screen to identify and hierarchically group the factors regulating EMT. We are especially interested in epigenetic modifiers and their contribution to EMT and tumor metastasis. Using this approach, we hope to gain a more global understanding of the processes underlying malignant tumor progression and metastasis.