Project

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Le cycle de multiplication d’un Paramyxovirus: assemblage des différents constituants et production de particules virales

English title Paramyxovirus multiplication cycle: viral component assembly and virus particle production
Applicant Roux Laurent
Number 122462
Funding scheme Project funding (Div. I-III)
Research institution Dépt Microbiologie et Médecine Moléculaire Faculté de Médecine Université de Genève
Institution of higher education University of Geneva - GE
Main discipline Molecular Biology
Start/End 01.10.2008 - 30.09.2011
Approved amount 331'000.00
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All Disciplines (2)

Discipline
Molecular Biology
Experimental Microbiology

Keywords (5)

Paramyxovirus; Sendai virus; Multiplication cycle; Virus assembly; Virus budding

Lay Summary (French)

Lead
Lay summary
Les virus sont les microorganismes les plus répandus sur notre planète. Les virus qui nous préoccupent le plus soient ceux qui provoquent des maladies aux plantes qui nous nourrissent, aux animaux que nous élevons et à nous-mêmes. Dans ce contexte, il est compréhensible que nous cherchions à nous protéger de leurs effets néfastes. Une description de la manière avec laquelle les virus se multiplient est ainsi nécessaire, car cette multiplication directement ou indirectement nous rend malades. Les virus sont en effet des parasites cellulaires obligatoires qui s'approprient les ressources des cellules et provoquent leur destruction.La dernière étape de cette multiplication voit les protéines virales interagir entre elles et interagir avec le matériel génétique viral pour construire de nouvelles particules qui vont propager l'infection. Ce projet de recherche vise à décrire lesquels composants viraux sont impliqués dans cette construction, selon quels mécanismes et en mobilisant quels partenaires cellulaires. La méthode utilisée se fonde sur la capacité que nous avons développée de supprimer tour à tour chacune des fonctions virales que nous suspectons participer à la formation des particules virales. Parce que la suppression d'une fonction essentielle aboutit à l'impossibilité d'avoir un virus à analyser, nous avons développé en plus un système de complémentation qui nous permet, dans un premier temps d'obtenir un virus portant un défaut majeur dont la conséquence pourra être étudiée ensuite dans le cadre d'une infection.Ce système de suppression/complémentation a été mis au point pour trois des constituants qui composent la partie externe du virus, celle sans laquelle le virus ne peut pas se propager. Il nous a permis d'établir qu'un de ces trois constituants n'était pas indispensable et nous permet actuellement de disséquer les parties actives des deux constituants. En parallèle, l'importance de constituants cellulaires est recherchée, puisque les composants viraux s'appuie sur l'infrastructure cellulaire pour s'assembler.A terme ce projet devrait nous permettre de comprendre en détail la dernière étape de multiplication virale. Cette information devrait nous mettre sur la piste de substances qui interfèrent avec cette multiplication et constituer ainsi des médicaments anti-viraux. De plus la compréhension des mécanismes de construction des particules virales pourrait nous permettre non seulement de soustraire des composants viraux, mais d'en remplacer certains ou d'en ajouter d'autres dans le but de produire des véhicules de vaccination contre des agents pathogènes de notre choix.
Direct link to Lay Summary Last update: 21.02.2013

Responsible applicant and co-applicants

Employees

Publications

Publication
Sendai virus induced cytoplasmic actin remodeling correlates with efficient virus particle production.
Miazza Vincent, Mottet-Osman Geneviève, Startchick Sergei, Chaponnier Christine, Roux Laurent (2011), Sendai virus induced cytoplasmic actin remodeling correlates with efficient virus particle production., in Virology, 410(1), 7-16.
Sendai virus particle production: basic requirements and role of the SYWST motif present in HN cytoplasmic tail.
Gosselin-Grenet Anne-Sophie, Mottet-Osman Geneviève, Roux Laurent (2010), Sendai virus particle production: basic requirements and role of the SYWST motif present in HN cytoplasmic tail., in Virology, 405(2), 439-47.

Scientific events

Active participation

Title Type of contribution Title of article or contribution Date Place Persons involved
Swiss Virology 29.08.2011 Thun, Suisse


Self-organised

Title Date Place
NSV Meeting 2010 20.06.2010 Bruges, Belgique

Communication with the public

Communication Title Media Place Year
Talks/events/exhibitions Grands soirs Culture et rencontres Western Switzerland 12.01.2011

Associated projects

Number Title Start Funding scheme
109745 Paramyxovirus multiplication cycle: RNA synthesis processes and virus particle production 01.10.2005 Project funding (Div. I-III)
138465 Morphogenesis and production of a Paramyxovirus particles 01.10.2011 Project funding (Div. I-III)

Abstract

Sendai virus represents a prototype for the family of the Paramyxoviridae, in which some of the prominent human pathogens, like the measles, the mumps, the respiratory syncytial, the human parainfluenza viruses are classified. This family has been recently enriched with emerging viruses transmitted by bats to farm animals, the Nipah and Hendra viruses, which can be transmitted to humans with deadly consequences. Vaccination remains the only strategy to efficiently prevent the damage caused by these viruses but, nowadays, vaccines are available only against measles and mumps viruses. Besides, anti-viral drugs with proven efficacy are not available. A better understanding of the biology of these viruses is definitely needed, not only for the sake of implementing basic knowledge, but also for developing new tools to control these pathogens.Virus survival in a population relies on its ability to spread from host to host, making the production of virus particles a key step in the viral life cycle. This research project focuses on Sendai virus last steps of multiplication, namely the viral component assembly and the virus particle budding. The intracellular site of assembly will be defined along with the detailed description of each viral protein involvement in the process. Molecular determinants present on the proteins will be identified and checked for their respective function. Finally, the participation of cellular partners recruited by the virus will be analyzed to obtain a complete picture of the molecular mechanism underlying the shedding of virus particles.To achieve these goals, we are developing an experimental system that allows us to perform our analysis in the context of a normal virus infection. This is a particular challenge in a field where most of the studies have been and still are done by individually expressing the viral proteins from transfected plasmids. Our studies will lead to an integrated view of the Sendai virus particle production, opening ways to interfere with the spreading of the virus. Besides, the comprehension of how the proteins are packaged into the virus may serve our ability to use this virus as vector to produce partially purified proteins of interest, as well as vaccine vectors against respiratory pathogens. Finally, the experimental approach used in this project can be extended to the study of all the viruses of the same family.
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